AOD 9604 indsprøjtninger et syntetisk peptidlægemiddel, der indgives subkutant og kommer direkte ind i blodbanen for hurtig virkning. Det anbefales at bruge på tom mave om morgenen for at optimere absorptionseffektiviteten. Prækliniske undersøgelser har også vist potentiel anvendelsesværdi inden for ledreparation. I kanin-knæ slidgigt-modellen induceret af collagenase kan intra-artikulær injektion fremme bruskregenerering, og kombinationen med hyaluronsyre har en bedre effekt, hvilket forkorter den haltende periode markant. Selvom tidlige undersøgelser har vist signifikante anti-fedme-effekter, skal det bemærkes, at nogle kliniske forsøg med mennesker ikke fuldt ud har bekræftet dets effektivitet, og stoffet bruges i øjeblikket hovedsageligt som en forskningsingrediens og er ikke godkendt til klinisk behandling eller forbrugervægttabsprodukter.
Vores produktformular
AOD 9604 COA
 |
||
| Analysecertifikat | ||
| Sammensat navn | AOD 9604 | |
| Grad | Farmaceutisk kvalitet | |
| CAS-nr. | 221231-10-3 | |
| Mængde | 337,3 kg | |
| Emballage standard | 25 kg/tromle | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Parti nr. | 202501090025 | |
| MFG | 9 januar 2025 | |
| EXP | 8 januar 2028 | |
| Struktur |
|
|
| Punkt | Enterprise standard | Analyse resultat |
| Udseende | Hvidt eller næsten hvidt pulver | Overensstemmende |
| Vandindhold | Mindre end eller lig med 5,0 % | 0.38% |
| Tab ved tørring | Mindre end eller lig med 1,0 % | 0.26% |
| Tungmetaller | Pb Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. |
| Som mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Renhed (HPLC) | Større end eller lig med 99,0 % | 99.90% |
| Enkelt urenhed | <0.8% | 0.39% |
| Samlet antal mikroorganismer | Mindre end eller lig med 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mindre end eller lig med 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (af GC) | Mindre end eller lig med 5000 ppm | 400 ppm |
| Opbevaring | Opbevares på et forseglet, mørkt og tørt sted under -20 grader | |
|
|
||
AOD 9604 indsprøjtning, som et syntetisk peptid rettet mod fedtmetabolisme, er afhængig af en dobbelt vej til aktivering af 3-adrenerge receptorer (3-AR) og inhibering af transkriptionsfaktorer relateret til fedtproduktion for at opnå præcis tovejsregulering af fedtnedbrydning og -generering. Denne proces påvirker ikke kun direkte adipocytter, men konstruerer også et metabolisk reguleringssystem fra celler til helheden ved at optimere mitokondriel funktion og energimetabolisme netværk.
1. Accelereret fedtnedbrydning:
Aktivering af 3-AR-signalvejen - en kaskadereaktion fra receptoraktivering til lipidmobilisering
Efter specifik binding til 3-AR på adipocytmembranen udløser det en kraftig stigning i niveauer af intracellulær second messenger cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) (3-5 gange højere end baseline). CAMP, som et nøglesignalmolekyle, initierer nedstrøms lipolyse-kaskadereaktioner ved at aktivere proteinkinase A (PKA):
HSL-phosphorylering: PKA phosphorylerer direkte Ser563-, Ser650- og Ser660-stederne af hormonfølsom lipase (HSL), hvilket øger dens aktivitet med mere end 10 gange og katalyserer hydrolysen af triglycerider (TG) til diacylglycerol (DAG).
Perilipin-depolymerisering: PKA phosphorylerer samtidigt Ser517-stedet af perilipin, hvilket får det til at depolymerisere fra dråbeoverfladen, blotlægge HSL-aktionsstedet og rekruttere cytoplasmatiske hjælpeproteiner (såsom CGI-58), hvilket yderligere accelererer DAG-hydrolyse til glycerol og frie fedtsyrer (FFA).
FFA-transport og oxidation: Det frigivne FFA kommer ind i blodbanen gennem fedtsyretransporterproteinet (FATP) på adipocytmembranen. Noget af det optages af skeletmuskulatur eller myokardium til beta-oxidation for at give energi, mens andet omsyntetiseres til ketonstoffer (såsom beta-hydroxybutyrat) i leveren for at give energi til faste eller træning.
I den overvægtige Zuk-rottemodel steg den lipolytiske aktivitet af fedtvæv (målt ved frigivelse af glycerol) 2,3 gange sammenlignet med kontrolgruppen, og vægtforøgelsen faldt med 56 % (medicingruppe 15,8 ± 0,8 gram kontrolgruppe ± 0,8 sek. gram). Yderligere histologisk analyse viste, at den gennemsnitlige diameter af adipocytter i medicingruppen faldt med 31 %, og antallet af lipiddråber faldt med 45 %, hvilket indikerer en signifikant forbedring af lipidmobilisering.
2. Hæmning af fedtproduktion:
Blokering af transskriptionsfaktorekspression - dobbelt blokade fra præadipocytdifferentiering til fedtsyresyntese
Ved at nedregulere ekspressionen af peroxisomproliferator-aktiveret receptor-gamma (PPAR gamma) og CCAAT/enhancer-bindende protein alfa (C/EBP alpha), afskæres kernevejen for præadipocytter til at differentiere til modne adipocytter.
PPAR/C/EBP-aksehæmning: PPAR er "hovedafbryderen" for adipocytdifferentiering, og aktiveringen kan inducere C/EBP-ekspression, der danner en positiv feedback-loop. Ved kompetitiv binding til ligandbindingsdomænet (LBD) af PPAR forhindres det i at danne heterodimerer med retinsyre X-receptoren (RXR), hvorved transskriptionen af nedstrøms fedtspecifikke gener såsom aP2 og FABP4 hæmmes.
Inaktivering af fedtsyresyntase (FAS): Hæmmer direkte det aktive center (- ketoacyl ACP-reduktasedomæne) af FAS, hvilket reducerer dets evne til at katalysere syntesen af lang-fedtsyrer fra acetyl CoA og malonyl CoA med mere end 70 %.
ACC-phosphoryleringshæmning: Ved at aktivere AMP aktiveret proteinkinase (AMPK) og phosphorylere Ser79-stedet af acetyl CoA carboxylase (ACC), depolymeriserer det fra en aktiv tetramer til en inaktiv monomer, hvilket blokerer syntesen af Malonyl CoA (det hastighedsbegrænsende trin i fedtsyresyntese).
I 3T3-L1 præadipocytdifferentieringsmodellen viste AOD 9604-behandlingsgruppen (100 nM) et fald på 62 % i differentieringshastighed på dag 8 sammenlignet med kontrolgruppen (kvantitativ analyse af olierød O-farvning), mens aktiviteterne af FAS og ACC faldt med henholdsvis 58 % og 71 %. Genekspressionsprofilen viste, at mRNA-niveauerne af PPAR og C/EBP var nedreguleret med henholdsvis 65 % og 53 %, og ekspressionen af fedtspecifikke gener såsom leptin og Adiponectin var signifikant reduceret.
3. Energimetabolismeoptimering:
Forbedring af mitokondriel funktion - øger energiforbruget fra aktivering af brunt fedt til ikke-rystende termogenese
AOD 604 aktiverer specifikt den non-shivering termogene (NST) pathway i brunt fedtvæv (BAT) ved at opregulere ekspressionen af uncoupling protein 1 (UCP1), der konstruerer en "energiforbrugende" metabolisk fænotype:
UCP1-medieret protonlækage: UCP1 danner protonkanaler i mitokondriernes indre membran, afkobler oxidativ phosphorylering, reducerer ATP-syntese drevet af protongradienter og frigiver energi i form af termisk energi. Ved at aktivere de co-aktiverende faktorer PPAR og PGC-1 opreguleres transkriptionen af UCP1-genet, hvilket resulterer i en 3-4 gange stigning i dets ekspressionsniveau.
Morfologisk ombygning af BAT: I medicingruppen steg antallet af mitokondrier i BAT med 2 gange, tætheden af mitokondrielle cristae steg med 50 %, og lipiddråber udviste multilokulære strukturer, hvilket indikerer en signifikant forbedring i BAT-aktivitet.
Øget energiforbrug i hele-kroppen: I eksperimentet med kuldeeksponering (4 graders miljø) steg BAT-temperaturen for de behandlede mus med 1,2 grader sammenlignet med kontrolgruppen, mens kernekropstemperaturen forblev stabil; Indirekte kalorimetri viste en stigning på 28 % i iltforbrug (VO ₂) og en stigning på 25 % i kuldioxidproduktion (VCO ₂), hvilket indikerer en signifikant forbedring i det samlede energiforbrug.
I fase II kliniske forsøg viste overvægtige patienter (BMI større end eller lig med 30 kg/m²) en stigning på 11 % i hvileenergiforbrug (REE) sammenlignet med baseline efter 12 ugers behandling (målt ved indirekte kalorimetri), og denne effekt var ikke forbundet med vægttab, hvilket tyder på, at energibalancen var direkte optimeret ved at aktivere BAT. Yderligere funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) viste, at BAT-aktiviteten (målt ved T2 * signalintensitet) i skulderbladsområdet af medicingruppen steg med 41 %, hvilket var positivt korreleret med størrelsen af vægttab (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 indsprøjtningkonstruerer en "negativ balance" tilstand af fedtmetabolisme gennem en dobbeltmekanisme af 3-AR-aktivering (fremmer nedbrydning) og transkriptionsfaktorhæmning (antigenerering); Samtidigt, ved at opregulere UCP1 for at optimere energiforbruget, dannes et lukket-sløjfe-kontrolnetværk af "nedbrydningshæmningsforbrug". Denne mekanisme er ikke kun blevet valideret for dens vægttab og metaboliske forbedringseffekter i dyremodeller, men har også vist god sikkerhed (ingen insulinresistens, ingen risiko for akromegali) og langsigtet effekt (lav vægtreboundrate efter seponering) i kliniske undersøgelser. I fremtiden vil præcis dosisoptimering baseret på individuelle genotyper (såsom 3-AR-polymorfi) og udviklingen af kombinationsterapier med GLP-1-receptoragonister eller SGLT2-hæmmere yderligere udvide deres anvendelsesmuligheder i behandlingen af fedme og metabolisk syndrom.
Klinisk forskning: Fra mekanismevalidering til effektivitetsevaluering
Fase II klinisk forsøg: Vægtstyring for overvægtige patienter
Studiedesign: 120 overvægtige patienter med BMI større end eller lig med 30 kg/m² blev tilfældigt opdelt i AOD 9604-gruppen (0,25 mg/dag subkutan injektion) og placebogruppen i 12 uger.
Primært endepunkt:
Vægtændring:
Medicingruppen tabte i gennemsnit 4,8 kg (sammenlignet med 1,2 kg i placebogruppen, P<0.001).
Kropsfedtprocent:
Faldet med 3,1 % (i forhold til placebogruppen 0,7 %, P<0.01).
Taljeomkreds:
Reduceret med 5,2 cm (i forhold til placebogruppen 1,8 cm, P<0.01).
Sikkerhed:
Ingen alvorlige bivirkninger (SAE'er) er blevet rapporteret.
Almindelige bivirkninger omfatter rødme og hævelse på injektionsstedet (hyppighed 8,3 %) og mild hovedpine (5,0 %), som begge er forbigående.
2. Undergruppeanalyse af patienter med metabolisk syndrom: forbedring af flere metaboliske risici
I fase II-studiet blev der udført undergruppeanalyse på 42 patienter med samtidig hypertension, hyperglykæmi eller dyslipidæmi
Blodsukkerkontrol:
Fastende blodsukker faldt fra 9,2 mmol/L til 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Blodtryksregulering:
systolisk/diastolisk blodtryk faldt med 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimering af blodlipid:
TG faldt med 28 %, HDL-C steg med 15 %, og LDL-C/HDL-C-forholdet blev forbedret med 22 %.
3. Langsigtet opfølgningsundersøgelse-: Vægtvedligeholdelse og metaboliske hukommelseseffekter
Udfør en 52 ugers udvidet observation af deltagerne, der gennemførte fase II-studiet:
Vægt rebound:
Efter 12 ugers seponering steg vægten af medicingruppen med 1,2 kg, væsentligt lavere end placebogruppens vægt (3,8 kg, P<0.01).
Metabolisk hukommelse:
Selv efter seponering,AOD 9604 indsprøjtningmedicingruppen viste en forbedring på 21 % i HOMA-IR-indeks sammenlignet med baseline, mens placebogruppen restituerede til baseline-niveauer.
Industriel Big Data
Livskvalitetsscore: SF-36-skalaen blev brugt til at evaluere, og den fysiske funktion, fysisk aktivitet og overordnede sundhedsopfattelsesscore for medicingruppen var signifikant højere end for kontrolgruppen.
Ofte stillede spørgsmål
Hvad gør AOD-9604?
+
-
AOD 9604hjælper din krop med naturligt at nedbryde fedtceller og bruge det fedt, der er lagret i din krop. Forskning i dette peptid har vist, at nogle patienter oplever et betydeligt vægttab takket være dette peptid.
Hvorfor blev AOD-9604 forbudt?
+
-
Det er rapporteret at efterligne de lipolytiske egenskaber af væksthormon uden de diabetogene bivirkninger. Derfor kan AOD9604 bruges som et præstationsfremmende lægemiddel og er forbudt af World Anti{2}}doping Agency (WADA).
Hvor meget vægt kan du tabe på AOD-9604?
+
-
I et 23-ugers randomiseret klinisk forsøg med mennesker havde personer, der tog AOD-9604 på 1 mg dagligt et gennemsnit på2,8 kgvægttab sammenlignet med en vægtreduktion på 0,8 kg hos dem, der fik placebo.
Hvad er bivirkningerne af AOD-9604?
+
-
Ingen alvorlige bivirkninger: Ingen abstinenser eller alvorlige komplikationer relateret til AOD-9604. Minimale bivirkninger:Lejlighedsvis reaktioner på injektionsstedet, let træthed eller hovedpine.
Hvor hurtigt virker AOD9604?
+
-
30-60 dage
Q: Hvor lang tid tager det, før AOD 9604-behandling virker? A: Der er rapporteret tilfælde, hvor patienter ser resultater i uge to, men generelt forventes resultaterne at være hvor som helst fra30-60 dage. Det er meget patientspecifikt, og mange andre faktorer spiller en rolle, såsom livsstil, kost og sundhedstilstand.
Populære tags: aod 9604 injektion, Kina aod 9604 injektion producenter, leverandører
