Tirzepatid orale dråber

Mundslimhinden er sammensat af ikke-keratiniseret lagdelt pladeepitel med en tykkelse på kun 0,5 -0,8 mm, meget tyndere end huden (1,5-4 mm), og mangler den vigtigste absorptionsbarriere i stratum corneum. Den sublinguale slimhinde er særlig unik med et rigt netværk af kapillærer under sig. Lægemidler kan trænge direkte ind i blodbanen gennem passiv diffusion, hvorved man undgår first pass-effekter. For eksempel kan sublinguale nitroglycerintabletter lindre angina inden for 3 minutter efter at være blevet absorberet gennem slimhinden, med en biotilgængelighed på 80 %, mens orale formuleringer har en biotilgængelighed på mindre end 10 % på grund af first pass-effekter. Tirzepatid har en molekylvægt på 53 kDa og tilhører klassen af ​​makromolekylære peptidlægemidler. Traditionelle orale veje nedbrydes let af gastrointestinale enzymer og vanskeligt at trænge ind i tarmslimhinden. Ved sublingual administration kan dets biotilgængelighed øges til 40-60% af den for injektioner, betydeligt bedre end oral semaglutid (1-2%). SURPADS-MIND undersøgelsen viste, at patienter iTirzepatid orale dråber15 mg dosisgruppen tabte i gennemsnit 21 % vægt og 2,58 % HbA1c inden for 52 uger, hvilket var sammenligneligt med virkningen af ​​injektioner. Imidlertid blev forekomsten af ​​gastrointestinale bivirkninger reduceret med 15 %.

Traditionelle injektionsformuleringer kræver professionel betjening og lider af problemer med kanyleangst, mens slimhinde-lægemiddelleveringssystemer opnår "selvadministration" gennem sublinguale dråber. Tirzepatide Drops bruger mikrofluidisk teknologi til at fremstille dråber i nanoskala med en dosisnøjagtighed på 0,1 mg, hvilket understøtter gradientjustering fra 2,5 mg til 15 mg. Kliniske data viser, at patienter har en acceptrate på 92 % for orale dråber, betydeligt højere end de 68 % for injektioner. Derudover kræver orale dråber ikke køleopbevaring, hvilket gør dem nemme at transportere og bruge i lang tid, især velegnede til ressourcebegrænsede områder.

Selvom slimhindelægemiddelleveringssystemer har betydelige fordele, står slimhindeabsorptionen af ​​peptidlægemidler med store molekyler stadig over for enzymatisk nedbrydning. Oralt spyt indeholder amylase, protease osv., som kan nedbryde peptidbindingsstrukturen af ​​Tirzepatide. R&D-teamet bruger cyclodextrin-inklusionsteknologi til at indkapsle lægemiddelmolekyler i - cyclodextrin-hulrummet og danner en enzymbeskyttende barriere, der øger lægemidlets stabilitet i spyt til over 90 %. Den traditionelle opfattelse er, at lægemidler med en molekylvægt på over 500 Da er svære at trænge ind i slimhinden. Tirzepatide bruger lipid nanopartikler (LNP) som en bærer til at reducere den effektive diameter af molekylet til 80 nm, samtidig med at slimhindernes retentionstid forlænges gennem overflademodifikation med polyethylenglycol (PEG), hvilket resulterer i en tredobling af absorptionseffektiviteten. Slimhindeadministration er følsom over for faktorer som spytstrømning og synkebevægelser. R&D-teamet har udviklet et intelligent plaster med vedvarende-frigivelse, som kontrollerer lægemiddelfrigivelseshastigheden gennem temperaturfølsom hydrogel for at sikre, at udsvingsområdet for lægemiddelkoncentrationen i blodet inden for 24 timer er mindre end 15 %.

Traditionel behandling kræver kombinationen af ​​GLP-1-receptoragonister og antidepressiva, men der er risiko for lægemiddelinteraktion. Tirzepatid orale dråber regulerer GLP-1/GIP-receptorer samtidigt gennem et enkelt molekyle, hvilket opnår synkron regulering af den dobbelte "metabolismefølelse". SURPASS-MIND undergruppeanalyse viste, at efter 15 mg dosis blev brugt til type 2-diabetes patienter med angstlidelse, faldt HbA1c med 2,3 %, kropsvægten faldt med 19 %, og HAM-A angstskalaen faldt med 40 %. Effekten var signifikant bedre end den kombinerede behandlingsgruppe.