5-Amino-1MQ peptidinjektion

1.Generel specifikation (på lager)
(1) API (rent pulver)
(2) Tabletter
(3)Injektion
(4) Kapsler
(5) Væske
2.Tilpasning:
Vi vil forhandle individuelt, OEM/ODM, Intet mærke, kun til secience research.
Intern kode:KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Molekylformel: C10H11N2.I
HS-kode: N/A
Molekylvægt: 286,11
EINECS-nummer: 464-196-0
Hovedmarked: USA, Australien, Brasilien, Japan, Tyskland, Indonesien, Storbritannien, New Zealand, Canada osv.
Analyse: HPLC, LC-MS, HNMR
Teknologistøtte: R&D Afd.-4

I celler er mitokondrier som kraftværker, og hvor godt de fungerer, har en direkte effekt på metabolisk sundhed. Ved at blokere NNMT laves mere NAD+, hvilket forbedrer effektiviteten af ​​mitokondriel produktion og oxidativ fosforylering. Undersøgelser af mus, der blev gjort overvægtige gennem en diæt, viste, at det at give disse mus dette peptidmolekyle forbedrede mitokondrielle respirationskapacitet i fedtvæv med omkring 45 % sammenlignet med mus, der ikke blev behandlet.

Denne forbedring af mitokondrier fører til højere energiforbrug i hvile uden at skulle gøre mere fysisk aktivitet. Når dyr fik 5 amino 1mq peptidet, brugte de mere ilt og lavede mere varme, hvilket viser, at deres stofskifte ændrede sig mod termogenese. Især skete denne metaboliske fremskyndelse uden tilsvarende stigninger i fødeindtaget. Dette tyder på, at stoffets virkning er forårsaget af iboende cellulær metabolisk omprogrammering snarere end ændring af appetit.

Denne NNMT-hæmmer påvirker mere end én cellulær signalvej, der er vigtig for at kontrollere stofskiftet. Når SIRT1-vejen, en NAD⁺-afhængig deacetylase, aktiveres, deacetylerer den vigtige metaboliske regulatorer som PGC-1, FOXO1 og PPAR. Disse ændringer påvirker, hvordan gener udtrykkes og styrer, hvordan fedtstoffer bruges, hvordan glukoseniveauer forbliver stabile, og hvordan celler reagerer på giftig stress.

Forskere i laboratoriet har fundet ud af, at celler behandlet med dette5 amino 1mqpeptidhar mindre acetylering af PPAR, som er en vigtig drivkraft for adipogenese. Denne ændring sænker den transkriptionelle aktivitet af PPAR, som stopper differentieringsprocessen, der gør præ-fedtceller til voksne, fedtfyldte-fedtceller. Som følge heraf udtrykkes lipogene enzymer som fedtsyresyntase og acetyl-CoA-carboxylase mindre, mens lipolytiske enzymer som fedttriglyceridlipase udtrykkes mere.

Ekspressionen af ​​NNMT-enzymet ændrer sig meget afhængigt af vævstypen og den metaboliske tilstand. Hos tynde, biologisk raske mennesker holder NNMT sig på et lavt niveau i fedtvæv og lever. På den anden side er NNMT-niveauer meget højere hos mennesker, der er overvægtige, har insulinresistens eller har ikke-alkoholisk fedtleversygdom sammenlignet med sundt væv. De kan være 300-500 % højere.

På grund af denne sammenhæng mellem at have for meget NNMT og metaboliske problemer, er enzymet blevet et behandlingsmål. Ifølge forskere sker NNMT-opregulering, før metaboliske komplikationer gør det. Dette tyder på, at de to er forbundet på en måde, der forårsager dem, ikke blot forbinder dem. Genetiske undersøgelser ved hjælp af NNMT knockout-mus har bevist, at lavere NNMT-aktivitet beskytter mod kost-induceret fedme og holder insulinfølsomheden høj, selv når man spiser meget fedt.

Fordi 5 amino 1mq peptidet er bygget på quinolin, er det meget selektivt for NNMT frem for andre methyltransferaser. Denne specificitet er meget vigtig for at holde uønskede effekter på et minimum, så de ikke ødelægger andre vigtige methyleringsreaktioner. Kinetiske undersøgelser har vist, at dette molekyle konkurrerer med nikotinamidsubstratet og forhindrer det i at virke, med inhiberingskonstanter i det lave mikromolære område.

Krystallografiundersøgelser i strukturel biologi har vist, at peptidet binder til NNMT-lommen på det aktive sted, blokerer adgangen til nikotinamidbindingsområdet og stopper substratadgangen. Denne måde at binde på forklarer både, hvor stærkt molekylet er, og hvor selektivt det er, eftersom NNMT's aktive site-design er forskelligt nok fra relaterede enzymer til at stoppe krydsreaktivitet.-

Forskellige typer eksperimenter bruges til at studere NNMT-blokering i laboratoriet. Ved at bruge humane fedtafledte-stamceller og udødelige præadipocytlinjer til at dyrke celler i et laboratorium, lader videnskabsmænd omhyggeligt studere, hvordan celler differentierer, og hvordan metaboliske gener udtrykkes. Disse in vitro-systemer har været meget nyttige til at finde ud af, hvordan doser virker, og hvordan de påvirker hinanden.

Systemiske metaboliske effekter kan studeres i biologisk relevante omgivelser ved hjælp af dyremodeller, især diæt-inducerede fede mus og rotter. Inden for normale forskningsmetoder gives peptidstoffet ved intraperitoneal injektion eller oral sondeernæring i perioder på en til otte uger. Kropssammensætningsanalyse, indirekte kalorimetri, glukose- og insulintolerancetest og vævsspecifik-genekspressionsprofilering er nogle af måderne, hvorpå resultaterne måles. På tværs af mange forskellige undersøgelsesgrupper har disse grundige tests gentagne gange vist, at de metaboliske resultater er positive.

Adipocytter, der er fuldt udvoksede, balancerer altid produktionen og nedbrydningen af ​​fedtstoffer. Ved fedme ændres denne balance mod for meget lipogenese og ikke nok lipolyse, hvilket får fedt til at opbygge sig over tid. Denne balance nulstilles ved at blokere NNMT, hvilket øger den lipolytiske aktivitet og reducerer produktionen af ​​lipogen enzym på samme tid.

Genekspressionsprofilering af fedtvæv fra dyr, der er blevet behandlet, viser, at hormon-følsom lipase og fedttriglyceridlipase er opreguleret. Disse er de to vigtigste enzymer, der nedbryder triglycerider. Produktionen af ​​lipogene enzymer som fedtsyresyntase, acetyl-CoA-carboxylase og stearoyl-CoA-desaturase falder også meget på samme tid. Dette planlagte skift forårsager en nettomobilisering af lipider fra adipocytter, hvor fedtsyrer går til mitokondrier for oxidativ metabolisme i stedet for at blive re-esterificeret til former, der kan lagres. Betændelse i fedtvæv er en nøgleforbindelse mellem overvægt og stofskifteproblemer.

Når hypertrofiske adipocytter frigiver pro-inflammatoriske cytokiner og kemokiner, tiltrækker de immunceller, især makrofager, hvilket gør omgivelserne mere inflammatoriske. Denne inflammation på lavt-niveau, der varer længe, ​​gør insulinsignalering mindre effektiv og holder metabolisk svigt i gang.

Forskere har fundet ud af, at behandling af fedtvæv med 5 amino 1mq peptid sænker produktionen af ​​inflammatoriske markører. Sammenlignet med overvægtige kontroller har behandlede dyr meget lavere niveauer af tumornekrosefaktor-alfa, interleukin-6 og monocytkemoattraktant protein-1. En histologisk undersøgelse viser mindre makrofaginfiltration, som vist ved færre kronelignende strukturer, som er det typiske mønster for makrofager, der omgiver døde adipocytter. Fordi inflammation direkte påvirker insulinreceptorens signalveje, er disse antiinflammatoriske fordele sandsynligvis med til at forklare, hvorfor peptidbehandling fører til bedre insulinfølsomhed.

Metabolisk fleksibilitet er evnen til at skifte mellem at forbrænde kulhydrater og fedt effektivt baseret på tilgængeligheden af ​​næringsstoffer og kroppens energibehov. Metabolisk syndrom og type 2-diabetes er begge præget af metaboliske fleksibilitetsproblemer, som viser sig ved en lavere evne til at forbrænde fedt. Indirekte kalorimetri bruges til at måle metabolisk fleksibilitet. Det gør den ved at måle, hvor meget ilt, der bruges, og hvor meget kuldioxid, der laves.

Forskere, der ser på NNMT-blokering, har brugt metaboliske celler med gasanalysatorer til at se, hvordan substrater bruges i løbet af 24 timer. Resultaterne viser, at dyr, der fik peptidstoffet, har lavere luftvejsudveksling, når de er sultne, hvilket betyder, at de forbrænder mere fedt. Under spisetider holder behandlede dyr et sundt niveau af glukoseoxidation, hvilket viser, at deres stofskifte stadig er fleksible og ikke stift skifter til fedtstofskifte.

Metabolisk fleksibilitet og evnen til at håndtere glukose er tæt forbundet. Som en del af standardtestprocedurer får dyrene en glukosebolus efter at have været uden mad for natten. Insulintolerancetest måler, hvor hurtigt kroppen skiller sig af med glukose efter et insulinindsprøjtning. Disse funktionelle tests måler både kroppens insulinfølsomhed og betacellernes funktion i bugspytkirtlen.

Flere forskningsgrupper har fundet ud af, at det at give 5 amino 1mq peptid til fede dyremodeller gør dem bedre til både at håndtere glukose og reagere på insulin. Glucoseekskursionskurverne viser lavere topniveauer og en hurtigere tilbagevenden til baseline, mens insulintolerancetestene viser bedre glucoseclearance. Molekylært sker mere insulinreceptorsubstrat-phosphorylering og nedstrøms AKT-aktivering i skeletmuskulaturen og leveren hos dyr, der blev behandlet. Det betyder, at insulinsignaler sendes mere effektivt.

Muskler i skelettet er et vigtigt sted, hvor der bruges energi, og stofskiftet kontrolleres. Træningskapacitetstestning, som normalt involverer at køre på en maskine, indtil du er træt, er, hvordan forskere kontrollerer musklernes metaboliske funktion. Ex vivo muskelpræparater gør det også muligt at måle muskelfunktion og mitokondriel respiration direkte og på en kontrolleret måde.

Forskere har fundet ud af, at behandling af dyr med5 amino 1mqpeptidgør dem bedre i stand til at klare træning i længere tid, før de bliver trætte. Denne bedre evne er forbundet med, at flere mitokondrier i muskelvæv og flere iltmetabolismegener kommer til udtryk. En undersøgelse af muskelfibertyper viser et lille skift mod oxidative type I- og IIa-fibre, som har flere mitokondrier og er mindre tilbøjelige til at blive trætte end glykolytiske type IIb-fibre.

Energibalancen, eller forskellen mellem hvor mange kalorier du indtager, og hvor mange du forbrænder, styres af hjernen og andre dele af nervesystemet. Hormonelle beskeder som leptin, insulin og ghrelin kombineres i hjernen for at ændre, hvor meget du spiser, og hvor meget energi du bruger. Forskere forsøger stadig at finde ud af, om blokering af NNMT påvirker den måde, hjernen styrer energiniveauet på.

Baseret på hvad vi ved nu, virker 5 amino 1mq peptidet for det meste på det perifere niveau snarere end det centrale niveau for at undertrykke appetitten. Undersøgelser viser konstant, at der ikke er væsentlige ændringer i, hvor meget foderbehandlede dyr og kontroldyr, der får samme kost, spiser. Dette er anderledes end det, vi ser med appetitundertrykkende-medicin, som sænker kalorieindtaget, men ofte forårsager metaboliske ændringer, der gør dem mindre effektive i det lange løb.

Ukoblet mitokondriel respiration er det brune fedtvæv gør bedst for at lave varme, så det kunne bruges som et terapeutisk mål for at få folk til at forbrænde flere kalorier. Nylige undersøgelser har set på, om blokering af NNMT ændrer aktiviteten af ​​brunt fedtvæv eller hjælper med bruning af hvidt fedtvæv, en proces, hvor hvide fedtceller bliver mere termogene.

Tidlig forskning tyder på, at behandling af fedtceller med peptider kan øge produktionen af ​​termogene gener. Nogle proteiner, der viser aktivering af brunt fedtvæv, er frakobling af protein 1, peroxisomproliferator-aktiveret receptor gamma coactivator 1-alfa og celledød-inducerende DFFA-lignende effektor A. Disse proteiner udtrykkes mere i både brune fedtdepoter og hvidt fedtvæv under huden. Dette tyder på, at blokering af NNMT kan hjælpe adaptiv termogenese, hvilket kan føre til højere energiforbrug, selv når du ikke bevæger dig.

For at metabolisk gevinst skal vare ved, er der behov for langsigtede-ændringer i stedet for kortsigtede-reaktioner. Forskningsprotokoller, der går ud over korte behandlingsperioder, hjælper os med at forstå, hvor længe metaboliske ændringer varer. Undersøgelser, der holdt styr på dyr i uger efter, at de stoppede behandlingen, viste, at mange af de positive fordele blev ved. For eksempel forblev dyrenes vægttab, og deres insulinfølsomhed blev bedre.

Det er muligt, at disse langvarige-virkninger er forårsaget af grundlæggende metabolisk omprogrammering på celleniveau. Ændringer i epigenetik, genekspressionsmønstre og strukturen af ​​metaboliske væv kan alle føre til-varige fordele. Det er stadig vigtigt at forstå disse langsigtede-ændringer for at finde ud af, hvor godt 5 amino 1mq peptid kan fungere som behandling for langsigtede-metaboliske sygdomme.