5-Amino-1MQ peptidinjektion

I en diætinduceret overvægtig musemodel forbedrede injektion af 5-Amino-1MQ (50 mg/kg, én gang dagligt i 8 uger) signifikant de metaboliske indikatorer:
Vægtstyring: Vægttab på 18%, epididymal fedtpude vægttab på 35%;
Insulinfølsomhed: Fastende blodsukker faldt med 22 %, HOMA-IR-indekset blev forbedret med 40 %;
Fedtvævsremodellering: NNMT-aktivitet i hvidt fedtvæv faldt med 60%, NAD+-niveauer steg med 2,3 gange, og mitokondrielt DNA-kopital steg med 1,5 gange.
Mekanismeundersøgelser har vist, at 5-Amino-1MQ aktiverer SIRT1 ved at øge NAD+-niveauer, fremmer PPAR - deacetylering, hæmmer ekspressionen af ​​adipogene gener (såsom FAS og SCD1) og øger fedtsyreoxidation (såsom CPT1A og ACOX1).

I en naturlig aldrende musemodel (24 måneder gammel) vendte behandling med 5-Amino-1MQ (25 mg/kg, én gang hver anden dag, i 6 måneder) flere aldringsmarkører:
Sportsevne: I haleophængstesten steg grebsstyrken med 27 %, og løbebåndets udholdenhedstid blev forlænget med 34 %;
Kognitiv funktion: I Morris-vandlabyrinten blev flugtlatenstiden forkortet med 41 %, og den synaptiske tæthed i hippocampus steg med 22 %;
Muskelmasse: Den våde vægt af quadriceps øges med 15 %, tværsnitsarealet af muskelfibre udvides med 18 %, og andelen af ​​type I muskelfibre øges;
Inflammatoriske niveauer: Serum IL-6 og TNF - koncentrationer faldt med henholdsvis 53 % og 47 %, mens andelen af ​​Treg-celler i milten steg med 31 %.
Transkriptomanalyse viste, at gener relateret til inflammation, oxidativt stress og cellecyklusstop (såsom IL-6, CXCL8, CDKN2A) var signifikant nedreguleret i behandlingsgruppens celler, mens gener relateret til mitokondriel funktion og DNA-reparation (såsom PGC-1, SIRT3, BRCA1) blev opreguleret.

I en human fibroblastmodel af replikativ aldring reducerede 5-Amino-1MQ (10 μM, behandlet i 72 timer) andelen af - galactosidase-positive celler (fra 68 % til 32 %), reducerede ekspressionen af p21- og p16-proteiner, mens den genoprettede telomerase- og mitochonderiase-aktivitet (incre. (Δ PSI m steg med 35%). Transkriptomanalyse viste, at gener relateret til SASP (såsom IL-6, MMP-3) var signifikant nedreguleret i behandlingsgruppens celler, mens gener relateret til antioxidantforsvar (såsom SOD2, GPX1) og proteinhomeostase (såsom HSP70, ATG5) blev opreguleret.

Med hensyn til at forbedre atletiske evner,5-Amino-1MQ peptidinjektionhar en synergistisk effekt med træning:
Stillesiddende mus: 5-Amino-1MQ-behandling øgede grebet med 20 %;
Træningsmus: Streng træningstræning øger grebet med 40 %;
Fællesintervention: 5-Amino-1MQ+motion øgede grebet med 60 % og mitokondriel ATP-produktionshastighed med 45 %.
Mekanismeundersøgelser har vist, at kombineret intervention yderligere fremmer mitokondriel biogenese og fedtsyreoxidation ved at aktivere AMPK/PGC-1-vejen.