Tirzepatide orale tabletter is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", hvilket signifikant forbedrer insulinsekretionen, hæmmer glukagonfrigivelsen og forbedrer insulinfølsomheden, mens appetitten reguleres gennem centralnervesystemet og energiindtaget reduceres.
Vi leverer ikke kun rent pulver og kapsler, men også andre doseringsformer. Kontakt venligst vores salgsteam om nødvendigt.
Vores produkter
Tirzepatide COA
Tirzepatid, som verdens første dobbelte GIP/GLP-1-receptoragonist, er hurtigt dukket op som et benchmark-lægemiddel inden for behandling af stofskiftesygdomme, siden dets injektionsformulering blev godkendt af US FDA i 2022. Ved samtidig at aktivere det glucose-afhængige insulinGIP-lignende peptid (glucagonotropic-peptid) og det glukagonotropiske peptid (1) (GLP-1) receptorer, opnår det potent glukosesænkning, betydeligt vægttab og omfattende metabolisk forbedring. Med teknologiske gennembrud,Tirzepatide orale tabletter(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) er gået ind i forsknings- og udviklingspipelinen som et ikke-injektionsalternativ. Selvom det endnu ikke er blevet formelt godkendt af FDA, har dets fremstillingsproces, farmakologiske mekanisme og kliniske potentiale fået bred opmærksomhed.
Molekylært design: Springet fra injicerbare til orale præparater
Den injicerbare formulering af Tirzepatide er et polypeptidlægemiddel bestående af 39 aminosyrer. Dens kernestruktur inkluderer:
GIP-receptoragonistdomæne: efterligner naturligt GIP-hormon for at øge insulinsekretionen;
GLP-1-receptoragonistdomæne: forlænger gastrisk tømningstid og undertrykker appetitten;
Fedtsyresidekæde: Ved at forbinde eicosandisyre med glutaminsyre- og polyethylenglycol-enheder for at danne en lang-kædemodifikation, forbedres lægemidlets bindingsevne til plasmaalbumin betydeligt, hvilket forlænger halveringstiden til 5 dage, hvilket muliggør administration én gang-ugentlig.
Udfordringer og gennembrud i mundtlige formuleringer
Orale peptidlægemidler står over for to kerneforhindringer. For det første gastrointestinal nedbrydning, da mavesyre og fordøjelsesenzymer (såsom pepsin og trypsin) let kan beskadige peptidstrukturen; Desuden har den lav permeabilitet, høj molekylvægt af peptider og stærk hydrofilicitet, hvilket gør det vanskeligt at trænge ind i tarmslimhinden. For at overkomme disse udfordringer,Tirzepatide orale tabletterbruge hurtig opløsningsteknologi til at fremstille sublinguale øjeblikkelige tabletter (RDT) gennem mikrokrystallisation, nanomaterialisering eller fryse-tørringsprocesser, der omgår den første passage-effekt i mave-tarmkanalen og absorberes direkte gennem den sublinguale slimhinde; Penetrationsforstærkere kan tilsættes med galdesalte (såsom natriumdeoxycholat), fedtsyreestere (såsom glycerolcaprylat) eller polymerer (såsom chitosan) for at åbne tætte forbindelser mellem celler og fremme lægemiddeltransmembrantransport; Enzymhæmmere bruges i kombination med proteasehæmmere (såsom aprotinin) eller pH-regulatorer (såsom natriumbicarbonat) for at beskytte lægemidler mod enzymatisk hydrolyse.
Orale præparater kan involvere finjustering af-Tirzepatide-molekylet, såsom:
Forkortelse af sidekædelængden: Reduktion af antallet af carbonatomer i fedtsyresidekæden, sænkning af molekylvægten og forbedring af permeabiliteten;
Introduktion af D-aminosyrer: erstatning af nogle L-aminosyrer for at øge modstandsdygtigheden over for enzymatisk hydrolyse;
Ringslutningsmodifikation: Dannelse af en cyklisk struktur gennem disulfidbindinger eller kemisk tværbinding for at stabilisere den molekylære konformation.
Formuleringsudvikling: Den translationelle vej fra laboratorie til klinisk anvendelse
Kerneformuleringen af Tirzepatide orale tabletter inkluderer:
Aktiv ingrediens: Tirzepatid (dosisområde kan være 2,5 mg-15 mg, svarende til injicerbare formuleringer);
Desintegreringsmiddel: croscarmellosenatrium (CCNa), crospovidon (PVPP) eller lav-substitueret hydroxypropylcellulose (L-HPC), der sikrer hurtig nedbrydning af tabletten under tungen;
Penetrationsforstærkere: såsom natriumdeoxycholat (5%-10%), caprylsyreglycerid (2%-5%);
Stabilisator: mannitol, saccharose eller trehalose for at forhindre absorption eller krystallisation af lægemiddelfugt;
Smøremiddel: Magnesiumstearat eller siliciumdioxid, for at forbedre flydeevnen af de komprimerede tabletter;
Smagsstof: menthol, aspartam, for at maskere den bitre smag af lægemidlet.
Procesflow
Forbehandlingsstadiet
Knusning af aktiv farmaceutisk ingrediens: Tirzepatid aktiv farmaceutisk ingrediens knuses ved luftstrøm eller vådformaling for at opnå mikroniseret pulver med en partikelstørrelse D90 < 50 μm;
Blanding: Bland lægemidlets mikroniserede pulver med disintegreringsmiddel og stabilisator i en V-type mixer i henhold til det foreskrevne forhold i 15-30 minutter;
Granulering: Vådgranulering eller granulering med fluidiseret leje anvendes med tilsætning af et bindemiddel (såsom povidon K30-opløsning) for at danne ensartede partikler.
Tabletteringsstadiet
Tørring: Tør de våde partikler i en fluid bed-tørrer ved 40-60 grader, indtil fugtindholdet er mindre end 3 %;
Helgranulering: Få partikler med ensartet størrelse ved at sigte gennem en rystegranulator;
Hovedblanding: Tilsæt smøremiddel, penetrationsforstærker og smagsstof og bland i 10-20 minutter;
Tablettering: Brug en roterende tabletpresse, kontroller tabletvægtvariationen til at være mindre end 5 %, og indstil hårdheden til 30-50N, så du sikrer, at tabletterne desintegrerer fuldstændigt inden for 30 sekunder under tungen.
Belægning og emballage
Coating: Brug af filmovertræksteknologi, sprøjtning af hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) eller polyvinylalkohol (PVA) coatingopløsning for at danne en glat overflade, hvilket reducerer friktionen mellem lægemidlet og mundslimhinden;
Emballage: Brug af aluminium-plastikblisteremballage eller høj-polyethylenflasker med tørremiddel indeni for at sikre tabletstabilitet.
Produktionsproces: opskalering fra laboratorieskala til industriel produktion
Laboratorieskala (1-10 kg/batch)
Udstyr: Lille V-blander (5L), vådgranuleringsmaskine (10L), tørretumbler med fluidiseret leje (20L), roterende tabletpresse (16 stationer)
Nøgleparametre: blandetid, granuleringsvæskestrømningshastighed, tørretemperatur og tid, tabletpressehastighed og tryk;
Kvalitetskontrol: Partikelstørrelsesfordeling detekteres ved laserdiffraktion, tablethårdhed måles ved hjælp af en hårdhedstester, og desintegrationstiden verificeres ved hjælp af en disintegrator.
Pilotvægt (10-100 kg/batch)
Udstyrsopgradering: medium-blander (50L), granulator med fluidiseret leje (100L), høj-drejetabletpresse (32 stationer);
Procesoptimering: Bestem de bedste procesparametre gennem designeksperimenter (DOE), såsom koncentrationen af granuleringsopløsning, spraytryk og tabletpressehastighed;
Stabilitetsundersøgelse: Udfør accelererede test (40 grader /75 % RF) og langtidstest (25 grader / 60 % RF) for at evaluere ændringer i tabletindhold, relaterede stoffer og opløsning over en periode på 6 måneder.
Industrial production (>100 kg/batch)
Kontinuerlig produktion: vedtagelse af kontinuerlig blanding, granulering, tørring og tabletpresningsteknologier for at forbedre produktionseffektiviteten;
Automatiseret kontrol: Realtidsovervågning af nøgleparametre såsom temperatur, fugtighed og tryk gennem et distribueret kontrolsystem (DCS) for at sikre procesreproducerbarhed;
Rengøringsverifikation: Vedtag rengøringsverifikationsprocedurer (såsom TOC-detektion) for at forhindre krydskontaminering;
Emballagelinjeintegration: opnå automatisering af blisterpakning eller aftapning, hvilket reducerer manuelle betjeningsfejl.
Kvalitetskontrol: streng overvågning fra råvarer til færdige produkter
Kvalitetskontrol af råvarer
Identifikation: Højtydende væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS) blev brugt til at bekræfte molekylvægten og strukturen;
Renhed: Bestem indholdet af relevante stoffer (såsom manglende peptider og oxiderede peptider) ved HPLC, med totale urenheder<1.0%;
Indholdsbestemmelse: Brug ultraviolet spektrofotometri (UV) eller HPLC til at bestemme indholdet af tirzepatid, der spænder fra 95,0 % til 105,0 %;
Fugtindhold: bestemt ved Karl Fischer-metoden,<5.0%;
Tungmetaller: Atomabsorptionsspektroskopi (AAS) blev brugt til at detektere tungmetaller som bly, arsen og kviksølv, som alle var<10ppm.
Kvalitetskontrol af formuleringer
Udseende og egenskaber
Tablettens udseende: hvid eller råhvid, glat overflade, ingen revner, manglende hjørner eller fremmedlegemer;
Nedbrydningstidsgrænse: Sublinguale tabletter bør desintegreres fuldstændigt inden for 30 sekunder og har ingen resterende partikler;
Hårdhed: 30-50N, hvilket sikrer, at det ikke let går i stykker under transport og opbevaring.
Ensartethed af indhold
Målemetode: Tag 10 tabletter og mål indholdet separat. Beregn den relative standardafvigelse (RSD), som bør være mindre end 5,0 %;
Opløsningshastighed: Ved brug af padlemetoden (50 rpm, 900 ml pH 6,8 fosfatbuffer) skal opløsningshastigheden være større end eller lig med 80 % inden for 15 minutter.
Beslægtede stoffer
Bestemmelsesmetode: HPLC-metode, mobil fase er acetonitrilvand (indeholdende 0,1% trifluoreddikesyre), gradienteluering;
Grænse: Individuelle urenheder<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobielle grænser
Samlet antal aerobe bakterier:<1000 CFU/g;
Samlet antal skimmelsvampe og gær:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Ikke påviselig.
Kliniske anvendelsesmuligheder: fra alternativ injektion til ekspanderende indikationer
Fordel Analyse
Patient compliance: Orale tabletter eliminerer injektionsfrygt, især velegnet til børn, ældre og patienter med nålefobi;
Medicinsk bekvemmelighed: Intet behov for køleopbevaring (nogle recepter kan opbevares ved stuetemperatur), lette at bære og rejse;
Omkostningseffektivitet: Hvis den produceres i stor skala, kan enhedsdosisomkostningerne være lavere end for injicerbare former, hvilket reducerer den økonomiske byrde for patienterne.
Potentielle udfordringer
Bioakkumulation: Biotilgængeligheden af sublingual absorption kan være lavere end for injicerbar form (ca. 80 % biotilgængelighed af injicerbar form), og dosisjustering eller procesoptimering er nødvendig for at sikre effektivitet;
Individuelle forskelle: Tilstanden af mundslimhinden (såsom tørhed og betændelse) kan påvirke lægemiddelabsorptionen og kræve personlig medicinering;
Regulatorisk godkendelse: Streng gennemgang af FDA eller EMA er påkrævet, med tilstrækkelige farmakokinetiske (PK), farmakodynamiske (PD) og sikkerhedsdata.
Indikationer Udvidelse
Før diabetes: tidlig intervention kan forsinke udviklingen af type 2-diabetes;
Ikke alkoholisk steatohepatitis (NASH): Lindre leverbetændelse og fibrose ved at reducere vægten og forbedre metaboliske indikatorer;
Hjerte-kar-sygdom: sænkning af blodtrykket, forbedring af blodlipider og reduktion af risikoen for kardiovaskulære hændelser;
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS): regulerer insulinresistens og hormonniveauer, forbedrer den reproduktive funktion.
Populære tags: tirzepatid orale tabletter, Kina tirzepatid orale tabletter producenter, leverandører
