5-amino-1MQ peptid

1.Generel specifikation (på lager)
(1) API (rent pulver)
(2) Tabletter
(3)Injektion
(4) Kapsler
(5) Væske
2.Tilpasning:
Vi vil forhandle individuelt, OEM/ODM, Intet mærke, kun til secience research.
Intern kode:KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Molekylformel: C10H11N2.I
HS-kode: N/A
Molekylvægt: 286,11
EINECS-nummer: 464-196-0
Hovedmarked: USA, Australien, Brasilien, Japan, Tyskland, Indonesien, Storbritannien, New Zealand, Canada osv.
Analyse: HPLC, LC-MS, HNMR
Teknologistøtte: R&D Afd.-4

SIRT1 er en NAD+-afhængig deacetylase, der styrer reguleringen af ​​metaboliske gener. Så adipogene transkriptionsfaktorer som PPAR og C/EBP arbejder hårdere for at hjælpe præadipocytter med at modnes til adipocytter, der er fulde af fedt. Det 5 amino 1mq peptid blokerer NNMT meget specifikt ved at binde sig til enzymets aktive sted og standse nikotinamid methylering. Nikotinamid holdes i det cellulære miljø ved denne blokering. Det kan derefter gen-gå ind i redningsvejen, hvor enzymet nikotinamidphosphoribosyltransferase ændrer det tilbage til nikotinamidmononukleotid, som er den første byggesten til NAD+.. Eksperimenter med dyrkede adipocytter, der blev behandlet med denne peptidhæmmer ved 30 μM-niveauer på 30 μM-4, viser signifikant intracellulært niveau af NAD. timer. Disse høje niveauer af NAD+ tændte SIRT1, som derefter stoppede produktionen af ​​adipogene gener. Dette forårsagede et enormt fald-mere end 70 %-i adipocytters evne til at differentiere sammen med et fald i mængden af ​​triglycerider, der akkumuleredes inde i cellerne.

Forskellige organer er følsomme over for NNMT-reduktion på forskellige måder. De mest mærkbare effekter af peptidbehandling kan ses i fedtvæv og lever, hvor NNMT-ekspression er høj under metabolisk stress. Når hæmmeren blev givet dagligt til overvægtige mus på diæt, steg NAD+ niveauerne i fedtvæv meget. Dette førte til bedre mitokondriel respiration og fedtsyreforbrænding.

Reaktionen i leveren er lige så stærk. Levervæv fra overvægtige mennesker har normalt højere niveauer af NNMT, som hjælper med at danne leversteatose. I dyremodeller genoprettede behandling med peptidhæmmeren NAD+ niveauer i leveren, forbedrede mitokondriefunktionen og mindskede opbygningen af ​​lipider. Sammen med disse ændringer steg ekspressionen af ​​gener, der hjælper fedtsyreoxidation, og ekspressionen af ​​gener, der laver lipogene enzymer, faldt.

Flere biokemiske processer skal arbejde sammen, for at cellulær energiproduktion kan fungere korrekt, og NAD+ er en nøglespiller i denne proces. Forbindelsen mellem5 amino 1mq peptidog energimetabolisme er mere komplekst end blot at øge NAD+. Det omfatter mitokondriel dynamik, mønstre for brændstofudnyttelse og metabolisk fleksibilitet. NAD+ er nødvendig for mitokondriel phosphorylering, som genererer energi. NADH, den reducerede version af NAD+, leverer elektroner til elektrontransportkæden, som genererer ATP. Denne proces bliver langsommere, efterhånden som NAD+-niveauer aftager. Celler producerer mindre energi og bruger mindre effektive glykolytiske veje.

Peptidet forbedrer mitokondriel respiration ved at hæmme NNMT og øge NAD+. Forskere observerede, at baseline og maksimal respirationshastighed steg signifikant, når oxygen-behandlede adipocytter blev anvendt. Elektrontransportkædeeffektivitet og oxidativ fosforyleringsevne er steget.

Proteintranslation og termogen kapacitet adskilles af peptidet i mitokondriel bioenergetik. Høje NAD+ niveauer i fedtvæv aktiverer SIRT1, som deacetylerer og aktiverer PGC-1, en nøgledriver for mitokondriel dannelse og oxidativ metabolisme. Denne kædereaktion øger mitokondrier og vævs vejrtrækning, og ændrer dens metaboliske profil fra energilagring til brug. Et tegn på metabolisk sundhed er metabolisk fleksibilitet, hvilket betyder at kunne skifte mellem at forbrænde kulhydrater og fedt effektivt baseret på hvad der er tilgængeligt. Denne fleksibilitet er skadet af fedme og metabolisk dysfunktion, til dels fordi NAD+ niveauer falder, og mitokondrier virker ikke så godt. Det 5 amino 1mq peptid forbedrer NAD+-afhængige metaboliske veje for at gøre stofskiftet mere fleksibelt igen. Højere niveauer af NAD+ hjælper både de glykolytiske og fedtsyreoxidationsvejene til at fungere bedre, hvilket lader celler bruge tilgængelige substrater mere effektivt.

I testmodeller havde dyr, der fik medicin, bedre iltudvekslingsforhold, hvilket viste, at de var bedre i stand til at forbrænde fedtsyrer, når de ikke spiste, og behandle glukose effektivt, når de var. Peptidet øger kroppens energiforbrug uden at sænke appetitten, hvilket kan være vigtigst for metabolisk sundhed. I 28-dages undersøgelser med dyr forbrændte de, der blev behandlet, meget mere energi, målt ved indirekte kalorimetri, selvom de spiste samme mængde foder som kontroldyrene.

Der er flere årsager til denne stigning. Højere NAD+ niveauer tænder for sirtuins, især SIRT1 og SIRT3. Disse sirtuiner forbedrer mitokondriernes funktion og hjælper med at aktivere brunt fedtvæv. Brunt fedt forbrænder fedtsyrer for at lave varme i stedet for at lagre dem. Denne proces kaldes termogenese. Peptidbehandlingen hævede produktionen af ​​termogene markører, såsom UCP1. Dette tyder på, at aktiviteten af ​​brunt fedt steg, og hvidt fedtvæv kan også være blevet brunt.

Seahorse ekstracellulære fluxanalysatorer overvåger iltforbrug og celleforsuring. Dette indikerer mitokondriel respiration og glykolyse. Efter tilsætning af peptidet bruger celler mere ilt og kan udføre mere oxidativ fosforylering. Disse resultater hjælper videnskabsmænd med at forstå, hvordan inhibering af NNMT påvirker cellebioenergetik.

Cellulære undersøgelser kaster lys over molekylære processer, mens hele-dyreundersøgelser viser, hvordan de påvirker kroppen. Mange af symptomerne på metabolisk syndrom hos mennesker kan ses hos rotter, der får mad med højt-fedtindhold. Disse symptomer omfatter vægtøgning, insulinresistens og hepatisk steatose. Forskere kan se på virkningerne på dyrenes hele kroppe ved at give dem daglige injektioner af 5 amino peptidet 1mq. Under behandlingen spores patientens vægt, fødeindtagelse og niveau af fysisk træning. Indirekte kalorimetri sporer, hvor meget energi der bruges, hvor godt substrater bruges, og hvordan termisk aktivitet sker.

Insulin- og glukosetolerancetests kontrollerer dit stofskiftes helbred, og hvor godt din krop reagerer på insulin. Vævsundersøgelser giver vital information om funktion. Efter terapi fjerner videnskabsmænd fedt, lever og muskler for at vurdere NAD+, genekspression og proteinændringer. Histologiske undersøgelser viser adipocytændringer, leverlipidakkumulering og inflammatorisk celleinvasion. Disse omfattende test afslører, at peptidet reducerer fedtmassen, øger insulinfølsomheden, reducerer hepatisk steatose og reducerer vævsbetændelse. For at forstå, hvordan inhibering af NNMT forbedrer stofskiftet, kræves molekylær forskning. Forskere fandt ud af, at peptidbehandling fuldstændigt eliminerer NNMT-enzymaktivitet i vævsekstrakter. Massespektrometri undersøger de molekyler, der bruges til at lave NAD+ og sporer, hvordan nikotinamid-, 1-methylnicotinamid- og NAD+-niveauer varierer gennem hele behandlingen. Chromatin-immunudfældningsundersøgelser illustrerer, hvordan sirtuiner og NAD+ påvirker gentransskription. Hos behandlede mus binder SIRT1 stærkere til metaboliske gensteder. Dette påvirker genekspression og histonacetylering. Dybtgående mekanistiske undersøgelser viser, at inhibering af NNMT først ændrer transkription, hvilket fundamentalt påvirker, hvordan celler udnytter energi.

Forskere undersøger, hvordan 5 amino 1mq peptidet kan forbedre cellulært stofskifte i forskellige situationer, ud over at forsøge at finde ud af, hvordan det virker. Disse undersøgelser omfatter metaboliske sygdomsmodeller, forskning i aldring og mulige terapeutiske anvendelser.

Fedme er en kompliceret stofskiftesygdom præget af vækst af fedtvæv, vedvarende betændelse og insulinresistens i hele kroppen. De5 amino 1mq peptidvirker på flere dele af denne sygdom på samme tid ved at ændre, hvordan NAD+ bruges, og hvordan signaler sendes nedstrøms.

Mus, der blev fodret med en kost med højt-fedtindhold og blev behandlet med peptider i 11 dage, havde fantastiske metaboliske forbedringer. Sammenlignet med kontroller, der fik et vehikel, faldt kropsvægten meget, og hvidt fedtvæv faldt med omkring 35 %. Målingerne af adipocytstørrelse viste, at fedtcellerne var mindre, sundere og havde mindre lipidbyrde. Mængden af ​​kolesterol i plasmaet faldt med omkring 30 % og kom tættere på niveauer set hos kontroldyr, der ikke var overvægtige.

Disse ændringer skete uden at gøre folk mindre sultne eller reducere mængden af ​​mad, de spiste, hvilket gør denne tilgang anderledes end mange andre almindelige måder at tabe sig på. De metaboliske forbedringer var ikke forårsaget af at skære ned i kalorier, men ved at bruge mere energi og forbrænde fedt bedre. Fordi stofskiftet går op i stedet for at falde under behandlingen, kan denne proces hjælpe med langsigtet-vægtkontrol.

Millioner af mennesker rundt om i verden har ikke-alkoholisk fedtleversygdom, som ofte går sammen med fedme og insulinresistens. For meget fedtopbygning i leveren sker, når lipidoptagelse, syntese, oxidation og frigivelse ikke er afbalanceret. NNMT-ekspression går meget op i steatotiske lever, hvilket fører til sygdom ved at sænke NAD+ og forværre mitokondriefunktionen. Dyremodeller af hepatisk steatose, der blev behandlet med peptider, havde meget mindre levervægt, volumen og lipidniveauer. Et kig på vævet gennem et mikroskop afslørede mindre opbygning af lipiddråber og mindre betændelse.

Genekspressionsundersøgelser viste, at lipogene enzymer som fedtsyresyntase og acetyl-CoA-carboxylase blev sænket, mens gener, der hjælper med at nedbryde fedt, blev hævet. Disse gener omfatter carnitin palmitoyltransferase og fedttriglyceridlipase. Sammen med disse forbedringer i leveren faldt markører for inflammation og oxidativt stress. Niveauerne af inflammatoriske cytokiner som TNF- og IL-6 faldt meget hos dyr, der blev behandlet. Denne antiinflammatoriske effekt kommer sandsynligvis fra en række forskellige måder, såsom bedre mitokondriefunktion, mindre lipotoksicitet og SIRT1-medieret hæmning af inflammatoriske signalveje.

NAD+ niveauer falder gradvist med alderen i mange organer, hvilket øger det metaboliske tab, der følger med at blive ældre. Dette fald skader mitokondriers, sirtuins og cellers evne til at bekæmpe stress. Der er håb om, at strategier, der hæver NAD+ niveauer, kan hjælpe med at bekæmpe forskellige dele af biologisk aldring.

Undersøgelser på gamle mus viser, at behandling af dem med 5 amino peptidet 1mq øger mængden af ​​NAD+ i deres væv og forbedrer en række metaboliske faktorer, der er forbundet med at blive ældre. De behandlede dyr havde omkring 40 % stigning i grebsstyrke, hvilket er et tegn på, hvor godt deres muskelsystem fungerer. I ældre væv blev mitokondriel aktivitet bedre, hvilket førte til bedre vejrtrækning og lavere niveauer af oxidative stressmarkører.

Baseret på disse resultater kan peptidet hjælpe med at holde metabolisk sundhed, når vi bliver ældre, ved at holde NAD+ tilgængelig og understøtte energimetabolisme. Selvom der skal udføres flere undersøgelser på dette område, tyder tidlige resultater på, at det kan være nyttigt til mere end blot behandling af fedme. Det kunne også hjælpe med metabolisk optimering og god aldring generelt.