Forbindelsen mellem 5 Amino 1MQ-peptid og fedtbetændelseskontrol

Forskere bruger metoder som kvantitativ PCR og Western blotting til at spore ændringer i transkription, når de tilføjer 5 amino 1mq peptid til dyrkede adipocytter. Dataene viser, at faldende NNMT-aktivitet er forbundet med at sænke stimuleringen af ​​inflammatoriske gener. Dette tyder på, at der er en direkte forbindelse mellem dette enzym og kontrol af den inflammatoriske vej.

Dyremodelundersøgelser viser, at disse resultater er sande uden for laboratoriet. Fedtbetændelse sker hos mus, der spiser meget fedt, hvilket svarer til den metaboliske dysfunktion, som folk oplever. Forskere har fundet ud af, at når disse dyr behandles med 5 amino 1mq peptid, er der mindre makrofaginfiltration i fedtvæv, hvilket er et tegn på mindre inflammation. Forbindelsen ser ud til at ændre vævets mikromiljø på måder, der forhindrer immunceller i at rekruttere og aktivere.

Mere forskning afslører, at inflammatoriske makrofagfænotyper (M1-type) falder, mens vævsreparationsfænotyper (M2-type) kan forblive de samme. Dette tyder på en ændring i polariseringen af ​​immunceller.

Processen ser ud til at have noget at gøre med, hvordan NAD+ bruges. NNMT bruger NAD+, mens det fungerer som et enzym, og når 5 amino 1mq Peptid stopper denne proces, stiger mængden af ​​NAD+ inde i celler. Et højt niveau af NAD+ tænder på proteiner som SIRT1, som styrer signalveje for inflammation, såsom NF-κB. Stoffet ændrer disse veje, hvilket igen ændrer, hvordan makrofager reagerer på signaler fra fedtvæv.

Der er effekter på inflammation fra denne ændring i stofskiftet. Når adipocytter lagrer for mange lipider, bliver de større og stressede, hvilket udløser inflammatoriske reaktioner. 5 amino 1mq Peptidbehandling kan hjælpe med at reducere cellulær stress, der forårsager inflammatoriske kaskader ved at tilskynde til bevægelse af lipider og mindske deres lagring. Forbindelsen hjælper dybest set videnskabsmænd med at finde ud af, hvordan genoprettelse af normalt stofskifte er forbundet med at slippe af med betændelse.

Denne forbedring ser ud til at være forbundet med bedre mitokondriel funktion, som gøres lettere ved at have mere NAD+ tilgængelig. NAD+ er en vigtig cofaktor for mitokondriel elektrontransport. Energiproduktion er mere effektiv, når NNMT-undertrykkelse holder NAD+-niveauer stabile.

Sænkning af oxidativt stress, som er en anden årsag til fedtbetændelse, er forbundet med bedre mitokondriefunktion. Når mitokondrier ikke fungerer rigtigt, frigiver de reaktive iltarter, der skader dele af celler og starter inflammatoriske veje. Ved at beskytte NAD+ og støtte mitokondriel sundhed hjælper peptidet med at holde cellulær redoxbalance og sænker oxidantskader, der forårsager inflammation.

Behandling med 5 amino 1mq peptid ser ud til delvist at rette op på denne ubalance. Nogle undersøgelser viser, at det bevarer adiponectin og ændrer leptinniveauet, men virkningerne er forskellige afhængigt af forsøgsbetingelserne og behandlingens længde.

Produktionen af ​​anti-inflammatoriske lipidmolekyler har også ændret sig. Efter at NNMT er blokeret, stiger fedtvævsniveauerne af palmitinsyre-hydroxystearinsyre (PAHSA), en god lipidart, der får insulin til at fungere bedre. Disse molekyler virker mod signaler, der forårsager betændelse og hjælper med at holde stofskiftet sundt. Dette tyder på, at peptidet påvirker både proteinmediatorer og lipidsignalmolekyler, der styrer inflammation og metabolisme.

Denne proces giver en molekylær årsag til, hvorfor produktionen af ​​inflammatoriske markører er blevet set at gå ned.

JNK- og ERK-signalering er også påvirket. Disse veje håndterer cellulær stress og kontrollerer inflammatoriske reaktioner. Data fra behandlede cellekulturer viser, at disse kinaser ikke phosphoryleres så meget, hvilket betyder, at veje ikke aktiveres så meget. Den fuldstændige kontrol af mange inflammatoriske veje tyder på, at blokering af NNMT påvirker opstrømsregulatorer eller skaber metaboliske tilstande, der generelt stopper signaler, der forårsager inflammation.

Denne forbindelse mellem tid og tid hjælper videnskabsmænd med at finde ud af, hvornår metaboliske ændringer skal foretages, og om inflammatoriske ændringer i fedtvæv kan fortrydes.

Ved at indsamle væv på forskellige tidspunkter kan forskerne fuldt ud studere, hvordan inflammation bliver værre eller forsvinder. Forskere ser på strukturen af ​​fedtvæv, de typer af immunceller, der er til stede, genekspressionsmønstre og metaboliske markører i løbet af en behandling. I stedet for blot at vise, hvad der sker til sidst, viser disse kontinuerlige undersøgelser, hvordan blokering af NNMT påvirker inflammationsforløbet.

Disse resultater viser, at NNMT-aktivitet påvirker, hvordan adipocytter modnes, og hvor meget fedt de kan lagre.

Sam-kultursystemer, der blander adipocytter og makrofager, gør det muligt at studere, hvordan celler taler med hinanden i en kontrolleret indstilling. Disse modeller viser, hvordan 5 amino 1mq peptidet ændrer måden, fedtceller og forsvarsceller taler med hinanden om inflammation. Forskere kan måle faktorer, der frigives, se på, hvordan visse typer celler aktiverer signalveje, og finde ud af, hvilke cellegrupper der reagerer mest på NNMT-hæmning.

Metabolomisk analyse ser på, hvordan ændringer i NNMT-aktivitet påvirker små molekyler. Nikotinamid modificeres af dette enzym, så blokering af det ændrer mængden af ​​nikotinamid, NAD+ og methylerede produkter. Forskere sporer disse ændringer i stofskiftet og finder forbindelser mellem dem og ændringer i inflammatoriske markører. Dette skaber metaboliske forbindelser til inflammatorisk kontrol.

Massespektrometri og skræddersyede immunoassays bruges til at måle ændringer i fordøjelsesenzymer, signalmolekyler og proteiner, der forårsager inflammation. Disse målinger tilføjer genekspressionsdata ved at bevise, at ændringer i transkription fører til ændringer i funktionelle proteiner, der forårsager de virkninger, der kan ses i fænotyper.