Amunine,Også kendt som CRF (Ovine) Trifluoroacetate, det er en trifluoracetatform af corticotropin-releasing factor (CRF) ekstraheret fra får og syntetiseret. Det ser normalt hvidt ud, hvilket er en typisk farve i sin rene tilstand. I nogle tilfælde kan farven på grund af forskelle i fremstillingsprocesser eller opbevaringsbetingelser variere lidt, men forbliver generelt inden for intervallet fra hvid til råhvid. Dette stof er for det meste i pulverform, hvilket gør det nemt at opbevare og bruge. Derudover kan det også eksistere i form af fryse-tørret pulver, som hjælper med at bevare dets stabilitet og aktivitet. Dens vigtigste fysiologiske funktion er at stimulere frigivelsen af adrenokortikotropt hormon (ACTH) fra hypofysen. ACTH virker yderligere på binyrebarken og fremmer syntesen og frigivelsen af glukokortikoider såsom cortisol. Denne proces er en vigtig komponent i hypothalamus hypofyse-binyreaksen (HPA-aksen), som er afgørende for at opretholde kroppens stressrespons, energimetabolisme og immunfunktion.
Vores produkter formular
Amunine COA
 |
||
| Analysecertifikat | ||
| Sammensat navn | CRF(får)trifluoracetat | |
| Grad | Farmaceutisk kvalitet | |
| CAS-nr. | 79804-71-0 | |
| Mængde | 15g | |
| Emballage standard | PE-pose+Al foliepose | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co.,Ltd | |
| Parti nr. | 202501090026 | |
| MFG | 9 januar 2025 | |
| EXP | 8 januar 2028 | |
| Struktur |
|
|
| Punkt | Enterprise standard | Analyse resultat |
| Udseende | Hvidt eller næsten hvidt pulver | Overensstemmende |
| Vandindhold | Mindre end eller lig med 5,0 % | 0.39% |
| Tab ved tørring | Mindre end eller lig med 1,0 % | 0.26% |
| Tungmetaller | Pb Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. |
| Som mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Renhed (HPLC) | Større end eller lig med 99,0 % | 99.99% |
| Enkelt urenhed | <0.8% | 0.53% |
| Samlet antal mikroorganismer | Mindre end eller lig med 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Mindre end eller lig med 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (af GC) | Mindre end eller lig med 5000 ppm | 400 ppm |
| Opbevaring | Opbevares på et forseglet, mørkt og tørt sted under -20 grader | |
|
|
||
| Kemisk formel | C205H339N59O63S |
| Præcis masse | 4667.49 |
| Molekylvægt | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementær analyse | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunine(CRF(Ovine) Trifluoroacetate) er et kerneregulatorisk molekyle i hypothalamus hypofyse-binyreaksen (HPA-aksen) hos pattedyr, som spiller en afgørende rolle i stressrespons, følelsesregulering og metabolisk balance. CRF (Ovine) Trifluoroacetat, som en CRF-analog afledt af får, er blevet et vigtigt værktøj til at studere de fysiologiske funktioner af CRF-systemet og lægemiddeludvikling på grund af dets høje specificitet og stabilitet.
Molekylær basis og kemisk modifikation af CRF (får)
Oprindelse og strukturelle karakteristika af naturlig CRF
CRF blev oprindeligt isoleret og oprenset fra hypothalamus hos får af Vale og andre videnskabsmænd i 1981. Dens aminosyresekvens er:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Hans-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Denne sekvens indeholder 41 aminosyrer med en molekylvægt på ca. 4,7 kDa, med serin (Ser) ved N--terminalen og alanin (Ala)-amideringsmodifikation ved C--terminalen. Aminosyrehomologien mellem fåre-CRF og human-CRF er 95 %, med kun forskelle i positionerne 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 og 38, men funktionerne er meget konserverede.
Kemisk betydning af trifluoracetatmodifikation
CRF (Ovine) Trifluoroacetate (CAS-nummer: 79804-71-0) er en saltforbindelse dannet ved at kombinere carboxylenden af CRF med trifluoreddikesyre (TFA). Fordelene ved TFA modifikation omfatter:
Forbedret opløselighed: Den stærke sure gruppe (- COCF ∝) af TFA kan øge opløseligheden af peptider i organiske opløsningsmidler, hvilket letter eksperimentelle operationer.
Stabil peptidstruktur: TFA reducerer peptidaggregation og nedbrydning ved at danne saltbroer, hvilket forlænger-halveringstiden.
Oprethold biologisk aktivitet: Modificeret CRF kan stadig effektivt binde til CRF-receptoren (CRFR) og bibeholde de funktionelle karakteristika af naturlige molekyler.
Syntesemetode og kvalitetskontrol
CRF (Ovine) Trifluoroacetat fremstilles normalt ved fast-fase peptidsyntese (SPPS), hvor aminosyresidekæderne er beskyttet af Fmoc- eller Boc-beskyttelsesgrupper, gradvist koblet til en lineær polypeptidkæde og til sidst skåret af TFA-harpiks og oprenset. Kvalitetskontrolstandarderne omfatter:
Renhed: Højtydende væskekromatografi (HPLC) detekterer en renhed på mere end eller lig med 98 %.
Molekylvægtverifikation: Massespektrometri (MS) bekræfter, at molekylvægten stemmer overens med den teoretiske værdi.
Biologisk aktivitetsanalyse: Bekræft dets evne til at stimulere udskillelsen af adrenokortikotropisk hormon (ACTH) gennem in vitro celleforsøg (såsom AtT-20 hypofysetumorceller).
Klassificering og signaltransduktionsmekanisme af CRF-receptorer
Struktur og fordeling af CRF-receptorer
CRF-receptoren tilhører B-klasse G-proteinkoblede receptor-familien (GPCR), som omfatter to undertyper: CRF ₁ R og CRF ₂ R
CRF ₁ R: Udbredt i centralnervesystemet (såsom cerebral cortex, hippocampus, amygdala) og perifert væv (såsom hypofyse, binyre, placenta).
CRF ₂ R: hovedsageligt udtrykt i den paraventrikulære kerne i hypothalamus, locus coeruleus, rygmarven og perifere væv såsom hjertet, blodkar og mave-tarmkanalen.
Homologien af aminosyresekvenser mellem de to receptorer når 70 %, men der er forskelle i ligandbindingsspecificitet: CRF ₁ R har en højere affinitet for CRF end CRF ₂ R, som har tendens til at binde til Urocortin (UCN) familieligander.
G-protein koblet signalvej
Efter binding til receptoren fremmer CRF adenylatcyclase (AC) aktivitet ved at aktivere G s protein, hvilket fører til en stigning i intracellulært adenosinmonophosphat (cAMP) niveauer, som igen aktiverer proteinkinase A (PKA) og nedstrøms signalmolekyler såsom CREB. Derudover kan CRF aktivere phospholipase C (PLC) gennem Gq-protein, hvilket udløser calciumion (Ca ² ⁺) mobilisering og proteinkinase C (PKC) aktivering.
Nøglesignalknuderne er
CAMP PKA pathway: regulerer ACTH-sekretion, glukosemetabolisme og genekspression.
Ca ² ⁺ - PKC-vej: involveret i neuronal excitabilitetsregulering og synaptisk plasticitet.
MAPK pathway: medierer langsigtede adaptive responser (såsom neuronal overlevelse) gennem ERK1/2-phosphorylering.
Mekanismer for receptordesensibilisering og endocytose
Langtidseksponering for CRF kan føre til receptordesensibilisering, manifesteret som nedsat G-proteinkoblingseffektivitet og receptorphosphorylering. Desensibiliseringen af CRF ₁ R er hovedsageligt afhængig af - arrestin-medieret endocytose, mens endocytoseeffektiviteten af CRF ₂ R er relativt lav, hvilket kan være relateret til forskelle i receptor subcellulær lokalisering. Efter endocytose kan receptorer recirkuleres til cellemembranen eller trænge ind i lysosomer til nedbrydning, hvilket er afgørende for at opretholde receptorfunktionel homeostase.
Farmaceutisk industri
Som et diagnostisk reagens til evaluering af hypofysefunktionen
Amunineer det gyldne diagnostiske reagens til evaluering af hypofysens binyreaksefunktion. Dens virkningsmekanisme er som følger:
Stimulering af ACTH-sekretion: Efter intravenøs injektion af CRF (Ovine) kan CRF ₁ R i den forreste hypofyse hurtigt aktiveres, hvilket fremmer syntesen og frigivelsen af ACTH.
Indirekte fremme af kortisolsekretion: ACTH kommer ind i blodbanen og virker på binyrebarken og inducerer kortisolsekretion. Ved at detektere ændringer i plasma ACTH og cortisol niveauer kan den funktionelle status af hypofysen og binyrerne evalueres. Kan bruges til differentialdiagnose af Cushings syndrom. Patienter med Cushings syndrom har ACTH-afhængig kortisolsekretion, men årsagen kan være hypofyseadenom (Cushings sygdom) eller ektopisk ACTH-syndrom. CRF (Ovine) stimulationstesten kan skelne mellem ACTH og cortisol ved at observere deres responsmønstre.
Hypofyse Cushings sygdom er karakteriseret ved en øget reaktion fra hypofysen på CRF (Ovine), med signifikant forhøjede niveauer af ACTH og cortisol. Ektopisk ACTH-syndrom refererer til sekretion af ACTH fra ikke-funktionelle hypofyseadenomer eller ektopiske tumorer, som ikke reagerer på CRF (får). Patienter med primær binyrebarkinsufficiens (såsom Addisons sygdom) har svækket respons på ACTH på grund af binyrebarkens stigning i cortex-destruktion, og ins) stimulation; Patienter med sekundær binyrebarkinsufficiens (såsom hypofyselæsioner) har reduceret ACTH-sekretion, hvilket fører til nedsat cortisolrespons.
Værktøjsforbindelser i lægemiddeludvikling
CRF-systemet spiller en afgørende rolle i følelsesmæssige lidelser såsom angst og depression, og CRF ₁ R-antagonister er blevet et varmt emne i udviklingen af anti-angst/depressionsmedicin. CRF (Ovine) Trifluoroacetate bruges som en værktøjsforbindelse til receptorbindingsforsøg til at screene højaffinitets CRF 1 R-antagonister og evaluere deres kompetitive bindingsevne. Funktionelle eksperimenter blev udført for at validere den hæmmende virkning af antagonister på ACTH-sekretion induceret af CRF (Ovine) i en cellemodel. Dyremodelstudier bruger angstlignende adfærdsmodeller induceret af CRF (Ovine), såsom forhøjede labyrinttests, til at evaluere antagonisternes anti-angstvirkninger.
Repræsentative lægemidler:
Verucerfont: Fase II kliniske forsøg er blevet afsluttet og vist at være effektive til behandling af generaliseret angstlidelse (GAD).
Pexacerfont: Bruges til at behandle depression ved at hæmme CRF ₁ R for at lindre stressrespons.
Udvikling af CRF2R-agonister
CRF2R spiller en vigtig rolle i kardiovaskulær beskyttelse og stresstilpasning, mensAmunine bruges til:
Receptorselektivitetsforskning: skelne mellem de funktionelle forskelle mellem CRF 1 R og CRF2 R for at guide design af selektive agonister.
Kardiovaskulær sygdomsmodel: I myokardieinfarktmodeller kan CRF ₂ R-agonister (såsom UCN2) reducere myokardiecelleapoptose og forbedre hjertefunktionen.
Ofte stillede spørgsmål
Hvorfor er CRF specifikt hentet fra "får" i stedet for menneske- eller rottekilder?
+
-
På grund af dets unikke farmakologiske egenskaber. Sammenlignet med CRF fra mennesker eller rotter har får-CRF (oCRF) en stærkere bindingsaffinitet til CRF-receptor type 1 og en længere halveringstid in vivo, hvilket producerer et stærkere og mere vedvarende ACTH-frigivelsesrespons, hvilket gør det til et standardiseret og mere følsomt værktøjspeptid til grundforskning og diagnostisk testning.
Hvad betyder suffikset 'trifluoracetat'? Er dette en almindelig saltform i lægemidler?
+
-
Dette er et almindeligt biprodukt i oprensnings- og fremstillingsprocessen af peptidforbindelser. Trifluoreddikesyre er en sur mobilfasekomponent, der bruges til oprensning af peptider ved høj-væskekromatografi, som kan forblive i slutproduktet og danne salte. Det er ikke en aktiv ingrediens, og spormængder er normalt tilladt i biologiske præparater.
Hvordan hjælper det med at afsløre den direkte forbindelse mellem "stress" og "angst" adfærd i videnskabelig forskning?
+
-
Injektion af oCRF direkte i specifikke områder af dyrehjernen (såsom amygdala) kan omgå det endokrine system og direkte aktivere centrale CRF-neuroner, og derved inducere typisk angstlignende adfærd (såsom øget årvågenhed og reduceret udforskende adfærd). Dette giver direkte årsagsbevis for de neurale kredsløb, der fører til angst forårsaget af stress.
Udover at stimulere hypofysen, hvad er dens mindre kendte roller i immunsystemet?
+
-
Immunceller, såsom T-celler og makrofager, udtrykker også CRF-receptorer. OCRF kan direkte regulere funktionen af immunceller, såsom at hæmme frigivelsen af inflammatoriske faktorer af makrofager og påvirke lymfocytproliferation. Det er et nøgleforbindelsesmolekyle i det neuroendokrine immunnetværk.
Hvorfor er det et ideelt værktøj til at studere den negative feedback-regulering af hypothalamus hypofyse-binyreaksen?
+
-
Ved at administrere eksogene og standarddoser af oCRF kan HPA-aksen udfordres præcist, og frigivelseskinetikken og topværdierne for ACTH og cortisol kan overvåges. Dette kan følsomt afspejle hypofysens reaktionsevne over for CRH og den negative feedback-intensitet af cortisol, der bruges til at evaluere integriteten af HPA-aksefunktionen.
Populære tags: amunine, Kina amunine producenter, leverandører
