Lixisenatid tablet

1. Forskningsdesign

ELIXA-studie er et globalt, randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret forsøg ledet af professor Marc Pfeffer fra Harvard University Medical School og Brigham Women's Hospital. I alt 6068 patienter med type 2-glykurese og akut koronarsyndrom (ACS) blev inkluderet i 49 lande. Gennemsnitsalderen for disse patienter er 60 år, 30 % er kvinder, 76 % er kaukasiske, den gennemsnitlige BMI er 30 kg/m², den gennemsnitlige fastende blodsukker er 149 mg/dL, det gennemsnitlige HbA1c-niveau er 7,7 %, og det gennemsnitlige sygdomsforløb er 9 år. myokardieinfarkt (MI) og 22 % havde en historie med hjertesvigt. Det gennemsnitlige tidsinterval fra indtræden af ​​akut koronarsyndrom til tilfældig tildeling til gruppen er 72 dage. 3034 patienter, der modtog behandling medlixisenatid tablet(startdosis på 10 μ g/dag, som kan øges til 20 μ g/dag), mens de resterende 3034 patienter fik placebobehandling.

Opfølgningsperioden- overstiger 2 år, og nogle patienter følges op i op til 3 år.

Det vigtigste sammensatte endepunkt for undersøgelsen er kardiovaskulær død, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller ustabil angina, der kræver hospitalsindlæggelse.

2. Kerneresultater: Neutral, men sikker
Efter 3 års opfølgning- viste de kardiovaskulære resultater af Lixilalai-gruppen og placebogruppen en høj grad af konsistens:

Konklusionen er klar og bestemt: Behandling med Liraglutidum øger ikke risikoen for kardiovaskulære bivirkninger. Professor Marc Pfeffer fra Harvard Medical School påpegede tydeligt på ADA-årsmødet i 2015: "Blandt disse type 2-glycuresepatienter med høj kardiovaskulær risiko er behandlingen af ​​risilade sikker i kardiovaskulære aspekter og kan også medføre metaboliske fordele. Dette tyder på, at klinikere kan være sikre på at bruge sådanne GLP-1-receptor-sukkeragonister for bedre at kontrollere blodrisilade-agonister.

Dr. Matthew Riddle fra Oregon Health and Science University tilføjede yderligere, "Selvom omfanget af vægttab og blodtryksreduktion ikke er signifikant, er antallet af deltagere i denne undersøgelse stort, og disse data har statistisk signifikans og kan endda have en vis klinisk betydning

Der er forskelle i den kardiovaskulære ydeevne af forskellige GLP-1-receptoragonister, og forståelse af disse forskelle kan hjælpe med præcis lægemiddelvalg i klinisk praksis.

Professor Guo Yifang analyserede, at Liraglutidum har en bedre effekt på at reducere HbA1c end Liraglutidum. Førstnævnte har en bedre effekt på at reducere fastende blodsukker end Liraglutidum, men sidstnævnte har en bedre effekt på at reducere postprandial blodsukker end Liraglutidum. Den vægtreducerende effekt af Liraglutidum er også bedre end Liraglutidums (Kapitza-undersøgelse). GetGoal-X-undersøgelsen sammenlignede de antihypertensive virkninger af exenatid og liraglutidum, og resultaterne viste, at exenatid reducerede blodtrykket med 2,9/1,3 mmHg, mens liraglutidum reducerede blodtrykket med 2,5/1,8 mmHg, som begge var sammenlignelige.

Meta-analysen offentliggjort i AME Clinical Research Reviews i 2023 bekræfter yderligere, at meta-analysen af alle CVOT'er, der anvender GLP-1-receptoragonister, fandt et 10 % fald i den samlede MACE-risiko (HR=0.90, 95 % CI: 0,82 % CI: 0,82 % i kar; dødelighedsrisiko (HR=0.87, 95 % CI: 0,79~0,96; P=0.007) og et fald på 12 % i risiko for dødelighed af alle årsager (HR=0.88, 95 % CI: 0,81~0,95; P=0.002). Dette indikerer, at GLP-1-receptoragonister som helhed har beskyttende virkninger på det kardiovaskulære system, og de "neutrale" resultater af liraglutidum kan være relateret til dets undersøgelsesdesign (bestræber sig på at opretholde ens blodsukkerniveauer mellem de to grupper) og lægemiddelegenskaber (korttidsvirkende, postprandial prioritet).

For det første et sikkert hypoglykæmisk valg for type 2-glykuresesyge med akut koronarsyndrom (ACS). ELIXA-studiet inkluderede specifikt denne højrisikopopulation, hvilket viser, at liraglutidum ikke øger risikoen for kardiovaskulære hændelser i denne population og er et pålideligt valg til blodsukkerstyring efter ACS.

For det andet den kardiovaskulære "hedging"-strategi, når den kombineres med basal insulin. Kombinationen af ​​liraglutidum og basal insulin kan fordoble HbA1c-overholdelsesraten (28 % vs. . 12 %), samtidig med at kropsvægt og insulindosis reduceres betydeligt. Hyppigheden af ​​symptomatisk hypoglykæmi hos deltagere med en historie med basal insulinbehandling var cirka halvdelen af ​​forekomsten i placebogruppen behandlet med levocetirizin. Lysimals vægttabseffekt modvirker præcist insulins vægtøgningseffekt og danner en kardiovaskulær risikostyringseffekt på "1+1<2".

For det tredje den optimale plan for ældre hjerte-kar-sygdomme med høj-risiko. GetGoal-O-undersøgelsen viste, at hos ikke-skrøbelige T2DM-syge i alderen 70 år eller ældre, er liraglutidum effektivt og sikkert til vægttab, med symptomatisk hypoglykæmi kun 5,7 % (placebogruppe 12,7 %). 28 % af deltagerne i ELIXA-undersøgelsen havde moderat nyrefunktion, og der var ingen øget risiko for nedsat nyrefunktion, og der var ingen øget kardiovaskulær hændelse. Risilar.

For det fjerde beskytter opretholdelse af et hypoglykæmisk anti-regulatorisk respons indirekte det kardiovaskulære system. Forskningen udført af Bo Ahr é n's hold har vist, at liraglutidum reducerer glukagon- og adrenalinniveauer ved 3,5 mmol/L hypoglykæmi, men opretholder en modregulerende reaktion ved 2,8 mmol/L alvorlig hypoglykæmi. Det betyder, at Lixilalai ikke vil "lukke" kroppens sidste forsvarslinje mod svær hypoglykæmi, hvilket indirekte reducerer risikoen for kardiovaskulære hændelser forårsaget af alvorlig hypoglykæmi.