Pramlintide Acetat Injection

Pramlintide acetat injektioner en kunstigt syntetiseret analog af amylin, bestående af 37 aminosyrer, med lignende biologiske funktioner som endogent pancreas amyloid peptid (amylin). Det er det andet lægemiddel, der er godkendt til behandling af type 1-diabetes efter insulin, og det bruges også som en adjuverende behandling for type 2-diabetes.
Regulering af blodsukkerniveauet gennem forskellige mekanismer. Det kan sænke gastrisk tømningshastighed, bremse optagelsen af ​​føde i tyndtarmen og dermed undgå en kraftig stigning i postprandial BG. Samtidig kan det også hæmme udskillelsen af ​​glukagon, reducere produktionen og frigivelsen af ​​leverglukose og yderligere BG. Derudover kan det også virke på centralnervesystemet, øge mætheden, reducere fødeindtagelsen og hjælpe med at kontrollere vægten.

 

Produktbeskrivelse

 

​

PramlintideCOA

Pramlintide acetat injektioner en syntetisk analog af pancreas amyloid peptid (også kendt som amylin), som spiller en afgørende rolle i BG regulering ved at efterligne de fysiologiske funktioner af naturlig amylin. Dens virkningsmekanisme drejer sig hovedsageligt om de følgende fire aspekter, alle baseret på direkte indgriben i BG-metabolisme snarere end lipidregulering.

Fysiologisk grundlag:
Naturlig amylin udskilles af bugspytkirtlens betaceller i forbindelse med insulin og er et af kernehormonerne til postprandial BG-regulering. Hos raske individer hæmmer amygdalin gastrisk tømning og sænker glukoseabsorptionen i tyndtarmen, hvilket undgår en kraftig stigning i postprandial BG. Hos patienter med diabetes er cellernes funktion beskadiget, og udskillelsen af ​​amylin er utilstrækkelig, hvilket fører til hurtig mavetømning og øget BG-udsving. Gendan denne fysiologiske proces ved at erstatte eller supplere beskadiget pancreas amyloidfunktion.

Handlingssti:

Vagusnervesignalhæmning: Det binder til vagusnerveenderne i mavefundus og krop, aktiverer G-proteinkoblede receptorer (GPCR'er) for at hæmme adenylatcyclaseaktivitet, reducerer intracellulært cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) niveauer og reducerer dermed gastrisk peristaltik og tømningshastighed.

Forsinket glukoseabsorption: Langsom mavetømning forlænger opholdstiden for kulhydrater i tyndtarmen, reducerer nedbrydningshastigheden til glukose og sikrer en mere ensartet absorption af glukose til blodbanen, hvilket undgår hurtig postprandial blodsukkerstigning.
Klinisk bevis:

I en undersøgelse af raske frivillige forlængede acetatpramlintide-injektion (60 μg) mavetømningstiden med 30 % -50 %, reducerede postprandiale BG-top med omkring 40 % og reducerede BG-udsving med mere end 50 %.

Efter brug (30-60 μg, injektion før måltid) hos patienter med type 1-diabetes er den postprandiale BG-kurve jævnere, udsvingsområdet for BG er signifikant reduceret, og forekomsten af ​​hypoglykæmiske hændelser er ikke øget.
Kilde support:
Ifølge "Pharmacology Textbook of National Higher Education Institutions, 4th Edition" og hjemmesiden for Baiji Xinte Pharmacy, er nedsættelse af gastrisk udskillelse og sænkning af postprandial BG en af ​​dens vigtigste virkningsmekanismer. Derudover har flere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) bekræftet dets effektivitet til at forbedre BG-udsving.

Fysiologisk grundlag:
Glukagon er et nøglehormon, der hæver blodsukkerniveauet. Det udskilles af alfa-celler i bugspytkirtlen og opretholder blodsukkerhomeostase ved at fremme leverglykogennedbrydning og glukoneogenese. Den unormale sekretion af glukagon eksisterer ofte hos diabetespatienter, hvilket viser sig ved en uhensigtsmæssig stigning i glukagonniveauet efter måltider, hvilket yderligere forværrer hyperglykæmi. Ved at hæmme glukagonudskillelsen og reducere leverglukoseproduktionen kan faste- og postprandiale BG-niveauer sænkes.

Handlingssti:

Receptoraktivering og signaltransduktion: Det binder til bugspytkirtlens amyloidreceptor på overfladen af ​​bugspytkirtel-alfaceller, aktiverer Gi-protein, hæmmer adenylatcyclaseaktivitet og reducerer intracellulære cAMP-niveauer.

Genekspressionsinhibering: Nedsat cAMP-niveauer reducerer aktivering af proteinkinase A (PKA), hvilket hæmmer glukagon-gentransskription og -sekretion.
Reduceret leverglucoseoutput: Hæmning af glukagonsekretion reducerer direkte leverglykogennedbrydning og glukoneogenese, hvilket sænker BG-niveauer.
Klinisk bevis:

I kliniske forsøg,pramlintid acetat injektion(60 μ g) kan reducere postprandiale glukagonniveauer med 30 % -50 % og hepatisk glukoseproduktion med 20 % -30 %.
Når det bruges i kombination med insulin, kan det yderligere forbedre BG-kontrollen, reducere insulindosis med omkring 50 % og sænke risikoen for hypoglykæmi.

Kilde support:
JD Health og 39 Health Network påpegede begge, at reduktion af leverens glukoseproduktion ved at hæmme glukagonsekretion er en af ​​kernemekanismerne til at sænke blodsukkeret. FDA godkendte lægemiddelinstruktioner nævner også eksplicit denne effekt.

Fysiologisk grundlag:
Amylin regulerer appetitten gennem centralnervesystemet. Manglen på naturlig amylin kan føre til hyperappetit og vægtøgning hos diabetespatienter. Gennem blod-hjernebarrieren binder den sig til receptorer i det hypothalamus appetitreguleringscenter, hæmmer sultsignaler og fremmer mæthed.

Handlingssti:

Receptorbinding og neuronal aktivering: Det binder til amylinreceptorerne i den bueformede hypothalamuskerne og ventromediale kerne, aktiverer pro melanocortinogen (POMC) neuroner og fremmer frigivelsen af ​​alfa-melanocytstimulerende hormon (- MSH).

Neuropeptid Y (NPY) hæmning: - MSH hæmmer NPY neuronal aktivitet og reducerer transmission af sultsignaler ved at aktivere melanocortin 4 receptor (MC4R).

Forbedret mæthed: Nedsat NPY-aktivitet og aktivering af POMC-neuroner fremmer i fællesskab mæthed og reducerer fødeindtagelse.
Klinisk bevis:

Patienter, der bruger det i lang tid (120 μg, to gange dagligt) oplever en reduktion i det daglige kalorieindtag på cirka 200-300 kcal og et gennemsnitligt vægttab på 2-3 kg.
Vægttab er positivt relateret til forbedring af BG-kontrol, især for overvægtige type 2-diabetespatienter. Et 52 ugers studie viste, at pramlintidbehandlingsgruppen tabte 1,4 kg i vægt, mens placebogruppen tog 0,5 kg på i vægt.

Kilde support:
Sohu og ChemicalBook nævner eksplicit, at regulering af appetit gennem centralnervesystemet er en vigtig mekanisme til at hjælpe med at sænke blodsukkeret. Derudover har neuroimaging undersøgelser bekræftet, at det kan ændre aktivitetsmønsteret i hypothalamus.

Fysiologisk grundlag:
Insulinresistens er den centrale patologiske mekanisme for type 2-diabetes. Følsomheden af ​​perifere væv (såsom muskler og fedt) over for insulin reduceres, hvilket fører til glukoseudnyttelsesforstyrrelser. Indirekte forbedring af insulinfølsomheden ved at forbedre insulinsignaltransduktion og hæmme lipolyse.

Handlingssti:

GLUT4 translokationsfremme: aktiverer amylinreceptorerne på muskel- og adipocytmembraner, fremmer translokationen af ​​glucosetransporter 4 (GLUT4) til cellemembranen gennem PI3K/Akt-vejen og øger glucoseoptagelsen.

Lipolysehæmning: Hæmmer aktiviteten af ​​hormonfølsom lipase (HSL) i fedtvæv og reducerer frigivelsen af ​​frie fedtsyrer (FFA). Reducerede FFA-niveauer kan reducere hepatisk glukoneogenese og muskelinsulinresistens.

Klinisk bevis:

Dyreforsøg har vist, at det kan øge glukoseoptagelsen i muskelvæv med 15% -20% og reducere FFA frigivelse i fedtvæv med 30%.
Efter brug blev insulinfølsomhedsindekset (HOMA-IR) for diabetespatienter væsentligt forbedret, og det fastende insulinniveau faldt.
Kilde support:
Eksperter fra Wenzhou People's Hospital og Xiamen University Affiliated Zhongshan Hospital påpegede, at forbedring af insulinfølsomheden i det perifere væv kan hjælpe med at reducere blodsukkeret. Grundforskning har også bekræftet, at det kan regulere ekspressionen af ​​nøglemolekyler i insulinsignalvejen.

Sammenfatning af virkningsmekanismen og afklaring af blodlipidregulering

Gennem de ovennævnte fire veje dannes en "multi-mål" hypoglykæmisk effekt:
Direkte effekt: Forsinker ventrikeltømning, hæmmer glukagonsekretion og hurtig reduktion af postprandialt blodsukker.
Indirekte virkninger: Forøg mætheden, forbedre insulinfølsomheden, opretholde langvarig-BG-homeostase og reducere vægten.
Afklaring af blodlipidregulering:
Selvom nogle undersøgelser har nævnt muligheden for indirekte at reducere triglyceridniveauer gennem vægttab, drejer dens kernevirkningsmekanisme sig altid om BG-regulering. Der er i øjeblikket ingen klare beviser, der tyder på detpramlintid acetat injektionvirker direkte på lipidmetabolismerelaterede mål, såsom LDL-receptorer og HMG CoA-reduktase. Derfor, hvis dens tabletform bruges til at sænke blodlipider, mangler den biologisk grundlag og klinisk støtte.

National Higher Education Textbook Pharmacology 4. udgave: Klargør, at Pramlintide er en amygdalin-analog, der sænker blodsukkeret ved at forsinke mavetømning og hæmme glukagonsekretion.
JD Health: Beskriver, hvordan Pramlintide regulerer BG-udsving og reducerer hepatisk glukoseoutput ved at simulere funktionen af ​​amygdalin.
Baiji Xinte Pharmacy Network: Det påpeges, at Pramlintide kan forbedre den overordnede BG-kontrol, især for patienter med dårlig insulinbehandling.
39 Sundhedsnetværk: Understreg, at pramlintid regulerer appetitten gennem centralnervesystemet, hjælper med at sænke blodsukkeret og reducerer vægten.
Sohu. com: Det nævnes, at Pranin er det andet lægemiddel, der er godkendt til behandling af type 1-diabetes efter insulin, og dets virkningsmekanisme er den samme som amylin.
ChemicalBook: Den forklarer, at pramlintid udøver hypoglykæmiske virkninger og regulerer appetitten gennem bugspytkirtel-amyloidreceptorer.
Ekspertudtalelser fra Wenzhou People's Hospital og Xiamen University Associated Zhongshan Hospital: Støt mekanismen for pramlintid, der forbedrer insulinfølsomheden, og foreslå dens kliniske anvendelsesværdi.
Multi-effekten af ​​prallinpeptid gør det til en unik adjuvans i behandlingen af ​​diabetes, men dets virkeområde er strengt begrænset til området for BG-regulering og har ingen direkte sammenhæng med blodlipidregulering.

Populære tags: pramlintide acetat injektion, Kina pramlintide acetat injektion producenter, leverandører