Argipressin injektion

Central diabetes insipidus er en række sygdomme karakteriseret ved polyuri, tørst, urin med lav vægtfylde og hypotonisk urin, forårsaget af utilstrækkelig syntese, sekretion eller frigivelse af antidiuretisk hormon (AVP) på grund af hypothalamus hypofyselæsioner. AVP, som et kernelægemiddel til behandling af central diabetes insipidus, har en meget præcis virkningsmekanisme: det binder sig specifikt til V2-receptoren på basalmembranen af ​​epitelceller i nyre-opsamlingskanalen, aktiverer intracellulær adenylatcyclase (AC), fremmer forhøjede niveauer af cyklisk adenosinmonofosfat, aktivering af protein (APAMP) og aktivering af protein (KAAMP). PKA phosphorylerer en række nedstrøms målproteiner, hvilket i sidste ende opregulerer ekspressionen af ​​aquaporin-2 (AQP2) og fremmer dets transport fra intracellulære vesikler til den luminale membran, hvilket danner funktionelle vandkanaler.

Denne proces forbedrer markant permeabiliteten af ​​de renale opsamlingskanaler for vand, hvilket i høj grad forbedrer effektiviteten af ​​vandreabsorption. Som et resultat reduceres urinproduktionen med 50 % -80 %, og urinens osmotisk tryk kan genoprettes fra en lav osmotisk tilstand (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Natlig enurese er en almindelig udviklingsforstyrrelse hos børn, som refererer til ufrivillig vandladning af børn over 5 år under søvn, der forekommer mindst to gange om ugen og varer i mere end 3 måneder. Dets patogenese involverer flere faktorer såsom utilstrækkelig sekretion af antidiuretisk hormon om natten, nedsat blærekapacitet og søvnforstyrrelser. AVP er blevet en af ​​de vigtige metoder til behandling af natlig enuresis ved at supplere den fysiologiske sekretionsmangel af antidiuretisk hormon om natten. Forskning har vist, at oral administration af AVP-analoger (såsom desmopressin) før sengetid hos børn i alderen 6 og derover kan reducere urinproduktionen om natten betydeligt, forlænge tiden for første vandladning og reducere hyppigheden af ​​enurese.

Dens virkningsmekanisme omfatter: direkte forbedring af reabsorptionen af ​​vand af nyrernes opsamlingskanal og reduktion af natlig urinproduktion; Ved at justere centralnervesystemets opvågningstærskel kan børns opfattelse af blærefyldning forbedres og derved fremme autonom opvågning og vandladning under søvn. I kliniske applikationer bruges AVP, som en ikke-farmakologisk intervention, sædvanligvis i kombination med adfærdsterapi (såsom urindagbog og blæretræning), med en samlet effektiv rate på 60% -80% og milde bivirkninger (såsom hovedpine og tilstoppet næse) og høj patientcompliance.

Septisk shock er en alvorlig kredsløbssvigt forårsaget af systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS) udløst af infektion, medargipressin injektionkerne patofysiologiske mekanismer er vasodilatatorisk hypotension, vævshypoperfusion og cellulær hypoxi. AVP aktiverer V1a-receptoren på membranen af ​​vaskulære glatte muskelceller, udløser den G-proteinkoblede signalvej, hvilket fører til aktiveringen af ​​phospholipase C (PLC), som igen genererer inositoltriphosphat (IPv3) og diacylglycerol (DAG). IP v3 fremmer frigivelsen af ​​calciumioner fra den endoplasmatiske retikulums calciumpulje, mens DAG aktiverer proteinkinase C (PKC). Den synergistiske effekt af de to øger den intracellulære calciumionkoncentration, udløser myosin let kæde-phosphorylering og fører i sidste ende til vaskulær glatmuskelkontraktion.

Denne mekanisme gør AVP til et nøglelægemiddel til behandling af septisk shock:

Boost effekt: AVP kan øge det gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) og forbedre vævsperfusionen. Lav dosis (0,01-0,04 U/min) kan trække nyrernes blodkar sammen og reducere renal blodgennemstrømning; Høje doser (0,1-0,4 U/min) kan forårsage systemisk vasokonstriktion og øge MAP med 20 % -30 %.
Synergistisk effekt: Når det kombineres med katekolaminlægemidler (såsom noradrenalin), kan AVP øge vaskulær følsomhed over for katekolaminer, reducere deres dosering og dermed sænke risikoen for bivirkninger såsom arytmi og myokardieiskæmi.
Forbedring af overlevelsesrate: Flere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har bekræftet, at kombinationen af ​​AVP og noradrenalin i behandlingen af ​​septisk shock kan reducere 28 dages dødelighed med 10% -15%, især for patienter med dårlig respons på simple katekolaminer.

Hjerte-lunge-redning er en akut behandlingsforanstaltning til patienter med hjertestop, og dens succes afhænger af hurtig genoprettelse af koronararterieperfusionstryk (CPP) og myokardial iltforsyning. Ved hjertestop i ikke-chokbare rytmer, såsom ventrikulær standsning og avaskulær elektrisk aktivitet, kan traditionel adrenalinbehandling have begrænset effekt på grund af desensibilisering af beta-receptorer eller øget myokardieiltforbrug.

AVP optimerer CPR-hæmodynamikken gennem følgende mekanismer:

Alternativ adrenalin: AVP (40 U) kan erstatte den første eller anden dosis adrenalin, og dens vasokonstriktive virkning afhænger ikke af beta-adrenerge receptorer, hvilket undgår risikoen for arytmi, som adrenalin kan forårsage.
Forbedring af CPP: AVP øger CPP markant (fra<10 mmHg to>20 mmHg) og fremmer genopretning af myokardieblodstrømmen ved kraftigt at sammensnævre perifere blodkar, reducere blodreturvolumen og øge det intrathoraxale tryk.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minutter) eller lav-hjertestop.

Vasodilatorisk hypotension er en almindelig komplikation i kliniske procedurer såsom anæstesi og kardiopulmonal bypass (CPB), som er forårsaget af et fald i vaskulær glat muskeltonus, hvilket fører til en reduktion i perifer modstand. AVP er gennem sin V1a-receptor-medierede vasokonstriktion blevet en effektiv behandling af denne type hypotension

Hypotension efter anæstesi: Ved generel anæstesi eller spinal anæstesi kan AVP (0,01-0,04 U/min) hurtigt korrigere hypotension, reducere afhængigheden af ​​væskegenoplivning eller vasoaktive lægemidler og undgå risikoen for volumenoverbelastning.

Genstridig hypotension efter CPB: Under CPB aktiverer kontakten mellem blod og kunstige materialer inflammatoriske reaktioner, hvilket fører til tab af vaskulær tonus. AVP trækker blodkar sammen, øger MAP, reducerer brugen af ​​positive inotrope lægemidler som dopamin og dobutamin og sænker myokardiets iltforbrug og risikoen for arytmi.
Speciel populationsanvendelse: For ældre patienter eller dem med nyreinsufficiens har AVP en mere fordelagtig vasokonstriktiv effekt pga.argipressin injektioner ikke afhængig af renin-angiotensinsystemet, hvilket undgår risikoen for interaktion mellem angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI'er) eller angiotensinreceptorantagonister (ARB'er).