Oxytocinacetat 5mg

Handlingen begynder med binding til den specifikke -hypofaminreceptor (OXTR) på membranen af ​​ikke-stribede pulpaceller i livmoderen. OXTR tilhører familien G-proteinkoblede receptorer (GPCR) og har syv transmembrane domæner. Det er et peptidhormon, der består af 9 aminosyrer, og den 8. aminosyre (leucin) og 3. aminosyre (isoleucin) i sin molekylære struktur er nøglesteder for genkendelse og binding til -hypofaminreceptoren. Bindingen af ​​-hypophamineacetat til OXTR er meget specifik, som et præcist match mellem en nøgle og en lås.

Under graviditeten stiger ekspressionsniveauet af OXTR på livmoders ikke-stribede pulpaceller signifikant med svangerskabsalderen, især når det når sit højdepunkt under veer. Dette øger i høj grad livmoderens følsomhed over for stoffet, hvilket giver et fysiologisk grundlag for, at lægemidlet kan udøve sin virkning på induktion og fødsel. F.eks. i den tidlige graviditet, på grund af lav ekspression af OXTR, er livmoderen ufølsom over for -hypofamin; I slutningen af ​​graviditeten kan selv lavere doser af -hypofamin forårsage betydelige livmodersammentrækninger.

Når det binder til OXTR, aktiverer det det koblede G-protein (G q/11), hvilket udløser en række intracellulære signalbegivenheder:
Phospholipase C-aktivering: Det aktiverede G-protein aktiverer yderligere phospholipase C - (PLC -), hvilket fremmer hydrolysen af ​​phosphoinositoldiphosphat (PIP2) på cellemembranen tiloxytocinacetatinositoltriphosphat (IP3) og diacylglycerol (DAG).
Calciumionfrigivelse: IP3 binder til specifikke receptorer på det sarkoplasmatiske reticulum (SR), hvilket får SR til at frigive lagrede calciumioner (Ca2+) i cytoplasmaet, hvilket resulterer i en hurtig stigning i intracellulær Ca2+koncentration. Den intracellulære Ca2+koncentration kan stige fra en hviletilstand på 10 ⁻⁷ M til 10 ⁻⁵ M.

Aktivering af proteinkinase C: DAG forbliver på cellemembranen, hvilket aktiverer proteinkinase C (PKC). Aktiveringen af ​​PKC aktiverer yderligere den mitogenaktiverede proteinkinase (MAPK)-kaskaden, hvilket fører til aktiveringen af ​​phospholipase A2 (PLA2) og produktionen af ​​prostaglandin E2 (PGE2). PGE2 fremmer ikke kun en ikke--stribet pulpakontraktion direkte i livmoderen, men regulerer også den lokale fysiologiske aktivitet af livmoderpulpalaget gennem parakrin signalering, hvilket forstærker effekten af ​​livmodersammentrækning.

Stigningen i intracellulær Ca2+koncentration er den direkte årsag til sammentrækning af uwomb ikke-stribet pulpa. Den specifikke proces er som følger:
Calciumcalmodulin-kompleksdannelse: Ca2+binder sig til calmodulin (CaM) og danner Ca2+- CaM-kompleks.
Myosin let kæde kinase aktivering: Ca2+- CaM kompleks aktiverer myosin let kæde kinase (MLCK).
Myosin-phosphorylering: MLCK katalyserer phosphoryleringen af ​​myosin let kæde (MLC).
Actin-myosin-interaktion: Phosphoryleret MLC interagerer med actin og danner en tværgående bro-løkke, der genererer kontraktilitet og får livmoderens ikke-stribede pulpa til at trække sig sammen.

De livmoderkontraktioner, det forårsager, er dosis-afhængige:
Lav dosis: udløser hovedsageligt rytmiske sammentrækninger af livmoderen, med en sammentrækningsfrekvens på omkring 2-4 gange/10 minutter, og hver sammentrækning varer i 30-60 sekunder. Dette sammentrækningsmønster ligner fysiologiske sammentrækninger, som hjælper med at fremme forløbet af fødslen og lette en jævn levering af fosteret.
Høj dosis: kan fremkalde stive sammentrækninger af livmoderen, hvilket holder livmoderpulplaget i en kontinuerlig tilstand af sammentrækning. Denne sammentrækning kan hurtigt komprimere blodkarrene i livmoderpulplaget, effektivt lukke blodbihulerne på placentaløsningsoverfladen, reducere postpartum blødning og spille en nøglerolle i forebyggelsen og behandlingen af ​​postpartum blødning.

Høje koncentrationer af -hypofaminacetat kan også fremme cervikal modning ved at fremme aktiviteten af ​​prostaglandinsyntase i cervikalt væv, accelerere nedbrydningen af ​​kollagenfibre og matrixombygning
Øget syntese af prostaglandiner: Den øgede aktivitet af prostaglandinsyntase fører til en stigning i prostaglandinsyntese. Prostaglandiner kan regulere metabolismen af ​​cervikal ekstracellulær matrix, fremme aktiviteten af ​​kollagenase og nedbryde kollagenfibre i livmoderhalsen.

Blødgøring og udvidelse af livmoderhalsen: Samtidig kan prostaglandiner øge fugt- og elastinindholdet i livmoderhalsen og derved blødgøre og udvide den. Denne proces skaber gunstige betingelser for vaginal levering, hvilket gør det muligt for fosteret at passere gennem livmoderhalsen mere jævnt. For eksempel kan den under induktionen af ​​fødselsprocessen ikke kun virke direkte på livmoderens ikke--stribede pulpa for at fremkalde livmoderkontraktioner, men også fremme cervikal modning, forkorte fødselsprocessen og forbedre succesraten for vaginal levering.

Det har også en kontraktil effekt på myoepitelcellerne omkring brystkirtlen acini. De lobulære grene af brystet er omgivet af kontraktile myoepitelceller, som er meget følsomme over for -hypofaminacetat. Når det virker på myoepitelceller, får det dem til at trække sig sammen, hvilket resulterer i jævne og rytmiske sammentrækninger af kanalerne og sarkomererne. Denne sammentrækningseffekt hjælper mælkestrømmen fra acini ind i mælkekanalerne, fuldender processen med mælkeudstødningsrefleks og fremmer mælkeudskillelse. Under amning kan passende påføring fremme mælkeudskillelsen, men i klinisk praksis bruges det generelt mere for sin fysiologisk laktationsfremmende effekt frem for bevidst laktation. Men i nogle tilfælde, hvor mælkestase er forårsaget af blokerede brystkanaler, kan rimelig brug hjælpe med at forbedre mælkeudskillelsen.

Kardiovaskulære effekter: Lave doser afoxytocinacetatkan udvide perifere blodkar og forårsage reflekstakykardi. Dette skyldes, at det virker på receptorer på vaskulære ikke-stribede pulpceller, hvilket aktiverer signalveje i cellerne, hvilket fører til vasodilatation. Men når det bruges i store doser eller i længere tid, kan det aktivere OXTR på nyretubuli, give antidiuretisk effekt, forårsage vand- og natriumretention og øge risikoen for "vandforgiftning".
Neuromodulerende effekt: Det kan også virke på neuroner i den paraventrikulære kerne og supraoptiske kerne i hypothalamus, hvilket påvirker social adfærd og moder spædbarns tilknytning gennem det limbiske system. I dyreforsøg har det vist sig at forbedre moderens plejende adfærd og fremme følelsesmæssige forbindelser mellem mor og baby.